雷公藤内酯醇与平阳霉素单独及联合应用对人舌癌tca8113细胞增殖及凋亡的影响

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1、贵阳医学院2013届硕士研究生论文《中国图书资料分类法》分类号单位代码：10660R739.86学号：S100345贵阳医学院2013届硕士学位论文雷公藤内酯醇与平阳霉素单独及联合应用对人舌癌Tca8113细胞增殖及凋亡的影响研究生：毛本源导师：宋宇峰教授冯红超教授年级：2010级专业：口腔临床医学2013年5月25日基金项目：贵州省教育厅自然科学研究项目黔教高发（2010）305号1贵阳医学院2013届硕士研究生论文目录摘要„„„„„„„„„„„„„„1前言„„„„„„„„„„„„„„2材料和方法„„„„„„„„„„„„4结果„„„„„„„„„„„„„„8讨

2、论„„„„„„„„„„„„„„12参考文献„„„„„„„„„„„„„17英文摘要„„„„„„„„„„„„„20致谢„„„„„„„„„„„„„„21略缩词表„„„„„„„„„„„„„22论文原创性声明„„„„„„„„„„23附：综述„„„„„„„„„„„„242贵阳医学院2013届硕士研究生论文雷公藤内酯醇与平阳霉素单独及联合应用对人舌癌Tca8113细胞增殖及凋亡的影响专业：肿瘤学（口腔颌面外科学）研究生：毛本源导师：宋宇峰教授冯红超教授摘要:目的：通过研究雷公藤内酯醇以及平阳霉素对体外培养的Tca8113细胞增殖及凋亡的影响，评价雷公藤内酯醇作为新型化疗药物

3、的疗效，并探讨联合用药可能的作用机制。方法：常规培养Tca8113细胞，MTT比色法检测不同浓度TP与PYM单独及联合应用对Tca8113细胞的增殖抑制率，流式细胞学定量分析凋亡细胞比例。结果：①TP与PYM单独及联合应用均能抑制Tca8113细胞的增殖，且在一定范围内随着药物浓度的升高以及作用时间的延长，对细胞的抑制率增大。②在一定浓度范围内，TP与PYM联合应用，对Tca8113细胞的抑制率较各自单独应用时高。③在一定浓度范围及作用时间内，TP对Tca8113细胞的抑制率低于PYM。④TP与PYM联合应用时，细胞凋亡率较高。结论：①TP与PYM在低浓度联合

4、应用时抑瘤效果优于各自单独应用。②TP与PYM联合用药时，可以诱导Tca8113细胞凋亡，并可能同时发挥细胞毒作用。具体的作用机制还需要继续深入研究下去。关键词雷公藤内酯醇平阳霉素人舌癌Tca8113细胞凋亡细胞毒作用3贵阳医学院2013届硕士研究生论文前言口腔鳞癌是一种常见的口腔恶性肿瘤，而其中又以发生于舌部的鳞癌最为常[1]见，约占口腔黏膜恶性肿瘤的97％，占头颈部恶性肿瘤的40％左右。据相关资料统计，舌鳞癌的5年生存率大概为50%-70%，而晚期舌鳞癌患者的5年生存[2]率更低。关于舌部鳞癌的治疗方法，观点较多，单纯的手术方案对于肿瘤的治疗效果不理想。目

5、前比较科学的治疗方案为：新辅助治疗+手术+化疗+放疗并辅以其它治疗手段。而新辅助治疗是其中的重要组成部分。所谓新辅助治疗（neoadjuvanttherapy），又称为术前诱导化疗，是在放射治疗或者手术治疗之前向患者的身体内输入一些化学药物，并使其直接对肿瘤细胞的DNA产生作用，影响其DNA、RNA和蛋白质的合成来杀灭肿瘤细胞。在手术治疗之前，肿瘤常常具有比较好的血液供应，这使得化疗药物能够更好地进入肿瘤细胞内，通过杀伤部分肿瘤细胞，使肿瘤浸润范围减小，使原本不能手术切除的肿瘤变为可以通过手术方法来治疗。由于肿瘤的类型、进展期的差异，以及患者自身条件的不同，肿

6、瘤细胞常常有局部复发的可能性以及发生远处转移的风险。而在术前应用新辅助治疗可以在很大程度上预防这种情况的发生，效果较好，[3]并且对于血液中的亚临床微转移灶也起了一定的治疗作用。它是口腔恶性肿瘤序列治疗中的重要环节。目前最为常见的化疗药物大致可以分为以下几类：烷化剂、抗生素类、植物类、激素类等。大部分的化学药物对于肿瘤细胞的选择性较差，在杀伤肿瘤细胞时，也会对正常细胞造成一定程度的损害，从而在一定程度上限制了抗癌药物的使用。基于以下的构想以及临床治疗效果的反馈信息，联合化疗的理念逐渐被广泛的接受，并且已经普遍用于临床：①不同的药物联合使用之后，利用其不同的作用

7、机制，可以抑制多种肿瘤的生长；②具有不同毒性的药物联合使用后具有协同作用，在降低各自使用剂量的同时，可以在一定程度上减少总的毒性反应，[4]并且可以增强药物的抗肿瘤效果；这可能会成为在抗肿瘤治疗中广泛应用的突破口。平阳霉素（PYM），是一种广谱的抗生素类抗肿瘤药物，由平阳链球菌(streptomycinpingyangensisn，s．P．)产生。近些年来常常被用于各种恶性4贵阳医学院2013届硕士研究生论文肿瘤的治疗中。在治疗剂量下，对骨髓没有损害，对于人体的免疫功能影响较小，可以用于曾接受过其它抗肿瘤药物治疗或者经过放射治疗而导致骨髓功能受到抑制的病人，并

8、可以与其它大多数类别的抗肿瘤药物同时使