阿尔茨海默病患者血清中基质金属蛋白酶2和9水平变化的临床研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterClinicalstudyonthechangesofmatrixmetalloproteinases2and9levelsinpatientswithAlzheimer'sdiseaseByXiaoHongGuoSupervisor：Prof．HongLuNeurologyThefirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2013原创性声明本人郑重声明：所提交学位论文，

2、是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位敝作者．奄，如组日期：训年r叫日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，

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4、等的生物学标志物【l】，说明生物学标志物在AD诊断中的作用日益受到重视。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)是一组锌／钙依赖的蛋白酶家族，主要参与细胞外基质重组和修复。其中MMP．2(1jfJ胶酶A)和MMP．9(明胶酶B)与中枢神经系统的关系密切，成为神经系统疾病研究的热点。近年有证据表明，MMPs有可能参与AD的发病，且有研究证实血清MMP．3水平与AD的严重程度相关【21。但目前尚无有关血清MMP．2、MMP．9水平与AD严重程度相关性的研究。本实验通过研究AD患者与正常对照组的血清MM

5、P．2、MMP．9水平的变化，探讨血清MMP．2、MMP一9与AD严重程度的相关性。研究对象与方法正常对照组：郑州大学第一附院医院2012年10月健康体检人员30例(男15例，女15例)，年龄55岁～80岁，平均(68．2+6．1)岁。均根据病史、神经和精神检查、脑电图、颅脑磁共振或CT检查排除中枢神经系统疾病及痴呆。摘要AD组：来自2011年8月～2012年12月入住郑州大学第一附属医院及郑州市郊的养老院的患者90例(男45例，女45例)，年龄55"～80岁，平均(65．4+8．5)岁。纳入标准参照美国国立神经病及语言交流障碍和卒

6、中研究所(NINCDS)和Alzheimer病及相关疾病协会(ADRDA)推荐的临床很可能AD诊断标准。根据MMSE评分将AD患者分为轻度、中度、重度组：21-26分的患者纳入轻度AD组(30例)，10～20分的患者纳入中度AD组(30例)，小于10分的患者纳入重度AD组(30例)。所有入组的受试者受教育程度均大于5年，分组均经两名以上神经科医师通过病史及相关标准而确定，均签署知情同意书。对受试者均在清晨空腹状态下采取肘静脉血2ml置于以0．1lmol／L枸橼酸钠1：9抗凝试管内，摇匀，离心取上清液，后置入EP管中，．80℃保存。采

7、用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)对标本进行检测。得出的数据应用SPSS17．0统计学软件进行分析处理：对数据进行正态性检验和方差齐性检验，符合正态分布和方差齐性的数据以“均数4-标准差”表示，多组间均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD．t检验，不符合正态分布的数据之间的比较采用Mann．WhitneyU秩和检验。检验水准取ct=O．05。结果1．AD组血清MMP．2和MMP．9水平与正常对照组比较，差异有统计学意义(氏O．05)。’2．AD不同严重程度组血清MMP．2和MMP．9水平不同。轻度组血清MMP．

8、2和MMP．9水平与对照组比较，差异有统计学意义(P<0．05)；中度组血清MMP．2和MMP．9水平与轻度组、对照组比较，差异有统计学意义(P