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1、如何查找一个基因的启动子序列-UCSCGenomeBioinformaticsSite来源:shumingky发布时间:2009-09-13查看次数:1712本篇文章写于早期,随着UCSC网站的改版,本文部分内容与网站不一致,读者操作起来可能不方便。为此,站长原创了一篇文章:“应用UCSC/Ensembl查找基因启动子(promoter)、内含子、外显子序列”,大家可按该文章讲述的方法进行查询基因的启动子,这篇文章之所以没删除,原因是其中有些原理性的内容是一致的,读者可将这两篇文章结合起来阅读。关键词:基因,启动子序列,软件定义:启动子是参与特定基因转录及其调控的DNA序
2、列。包含核心启动子区域和调控区域。核心启动子区域产生基础水平的转录,调控区域能够对不同的环境条件作出应答,对基因的表达水平做出相应的调节。区域:启动子的范围非常大,可以包含转录起始位点上游2000bp,有些特定基因的转录区内部也存在着转录因子的结合位点,因此也属于启动子范围。这项搜寻要从UCSC基因组浏览器开始,网址为http://genome.ucsc.edu/。以编码pendrin(PDS)的基因为例来说明上述问题。PDS与耳蜗的异常发育、感觉神经性听力下降以及弥散性甲状腺增大(甲状腺肿)有关。进入UCSC的主页后,在Organism的下拉菜单中选择Human,然后点
3、击Browser。使用者现在到了人类基因组浏览器入口。本例的搜寻很简单:在assembly的下拉菜单中选择Dec.2001,在position框中键入pendrin,然后点击Submit。返回的页面结果显示一个已知的基因和两个mRNA序列。继续点击mRNA序列的登录号AF030880,出现包含这个mRNA区域的图解概要。为了获得这个区域更清晰的图像,点击紧靠zoomout的1.5X按钮。最后点击页面中部的resetall按钮,使各个路径的设置恢复默认状态。然而,对于本例的搜寻目的来说,默认设置不是理想的设置。按照视图利用页面底部的TrackControls按纽,将一些路径
4、设置为hide模式(即不显示),其他设置为dense模式(所有资料密集在一条直线上);另一些路径设置为full模式(每个特征有一个分开的线条,最多达300)。在考虑这些路径内究竟存在那些资料之前,对这些路径的内容和表现做一个简要的讨论是必要的,许多这些讨论是由外界提供给UCSC的。下面是对基因预测方法的更进一步讨论,这些信息也可以在其他地方找到。对于KnownGenes(已知基因)和预测的基因路径来说,一般的惯例是以一个高的垂直线或块状表示每个编码外显子,以短的垂直线或块状表示5′端和3′端非翻译区。起连接作用的内含子以非常细的线条表示。翻译的方向由沿着细线的箭头指示。K
5、nownGenes来自LocusLink内的mRNA参照序列,已经利用BLAT程序将这些序列与基因组序列进行比对排列。AcemblyGenePredictionsWithAlt-splicing路径是利用Acembly程序将人类mRNA和EST序列数据与人类基因组序列进行比对排列而来的。Acembly程序试图找到mRNA与基因组序列的最好的比对排列以及判断选择性剪接模型。假如有多于1个的基因模型具有统计学意义,则它们都全部显示出来。有关Acembly的更多信息可以在NCBI的网站找到(http://www.ncbi.nih.gov/IEB/Research/Acembly
6、/)。EnsemblGenePredictions路径由Ensembl提供。Ensembl基因通过许多方法来预测,包括与已知mRNA和蛋白质进行同源性比较,abinitio基因预测使用GENSCAN和基因预测HMMs。http://www.ebi.ac.uk/ensembl/Fgenesh++GenePredictions路径通过寻找基因的结构特征来预测基因内部的外显子,例如剪接位点的给位和受位的结构特征,利用一种动态的程序算法推定编码区域和推定外显子5′端和3′端的内含子区域;这个方法也考虑到蛋白质相似性的资料。GenscanGenePredictions路径由GENS
7、CAN方法衍生而来,通过这个方法,可以确定内含子、外显子、启动子区域和poly(A)信号。此时,这个方法并不期望查询的序列只出现1个基因,因此可以对部分基因或被基因之间的DNA分隔的多个基因进行准确的预测。HumanmRNAsfromGenbank路径显示基因库的人类mRNAs与基因组序列的比对排列。SplicedESTs和HumanEST路径显示来自GenBank的ESTs序列与基因组的序列对齐比较。由于ESTs通常代表了转录基因的片断,一个EST很有可能对应于某个外显子区。最后,RepeatingElementsbyRep
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