遗传背景对痛风和或高尿酸血症影响的初探

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1、遗传背景对痛风和／或高尿酸血症影响的初探专业年级：北京协和医学院临床医学专业2005级姓名：张冰清导师：曾学军教授北京协和医学院临床学院普通内科完成日期：2013年6月目录lIIIIILUlllILIIIIIIIIIUlY2380937缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9第一部分一例中国汉族绝经前女性痛风家系的遗传学研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13研究对象与材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15主要实验技术⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．43第二部分ABCG2rs2231142基因多态性与高尿酸血症相关性的病例对照研究⋯⋯⋯⋯⋯48研究对象及材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50主要实验技术⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯79结j沦⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．89综j苤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。93致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯116缩略词表缩写英文名中文名ABCGANOVAARMSBCRPBpClEDTAHNFJG、^『ASPCRSNPTEBbu仟erATP-bindingcasseteGproteinAnalysisofVarianceAmplificationRef

5、ractoryMutationSystemBreastCancerResistantProteinBasepairConfidenceIntervalEthylene-·Diamine··Tetra—·AceticacidHyperuricemicNephropathyFamilialJuvenileGenome—WideAssociationStudyPolymeraseChainReactionSingleNucleotidePolymorphismTris．Boricacid．EDTAbu仟erATP结合

6、盒蛋白G蛋白单因素方差分析扩增耐突变系统乳腺癌耐药蛋白碱基置信区间乙二胺四乙酸二钠家族性青年型高尿酸性肾病全基因组连锁分析聚合酶链式反应遗传多态性TEB缓冲液"IrisTrihydroxymethyIethyIediamine三羟甲基氨基甲烷3摘要背景：随着生活水平和健康意识的提高，高尿酸血症和痛风的患病率呈逐年上升的趋势，流行病学和实验室研究均发现高尿酸血症与心血管疾病有密切联系。临床中观察到一个家庭中有三例女性出现绝经前发病的痛风，这和我们已经知晓的高尿酸血症和痛风的常见危险因素一一女性通常在绝经后发病迥然

7、不同，特别是其中一例发病年龄仅为16岁，提示遗传因素可能参与发病。遗传因素是高尿酸血症和痛风已知的重要危险因素，遗传背景可能是导致疾病个体化的原因之一。全基因组连锁分析(Genome—WideAssociationStudy，GwAS)发现了众多与血尿酸水平和痛风相关的位点，然而临床观察到的现象往往是遗传因素与环境因素共同作用的结果，且多数情况下环境因素所占权重更大，因此GWAS研究发现的遗传高危位点目前尚未应用于解释特定人群痛风和高尿酸血症的发生并指导临床实践。本次研究，我们旨在对于上述问题开展初步的探索。目

8、的：1)通过对～个绝经前发病女性痛风家庭的遗传学研究，探索与高尿酸血症和痛风相关的遗传因素；2)在人群中初步探索痛风高危位点ABCG2SNPrs2231142遗传多态性对高尿酸血症的影响，以及其它危险因素对遗传因素影响的可能交互作用。方法：1)收集该家庭的病史、体格检查和实验室检查等临床资料，等位基因共享实验和外显子基因测序研究家族性青年性高尿酸性肾病的致病基因UMOD，RENIN，H