阿司匹林的合成研究进展

《阿司匹林的合成研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、化学试剂2008年9月化学试剂，2008，30(增刊)，82—84阿司匹林的合成研究进展张燕辉1，吐松”，高飞1(1．漳州师范学院化学与环境科学系，福建漳州363000；2．厦门大学化学化工学院，福建厦门361005)摘要：介绍了阿司匹林的结构、性能、合成方法及发展前景，对阿司匹林的合成方法进行了综述。对具体的合成路线作了比较：以酸催化合成阿司匹林，工艺相对比较成熟，但需要开发更为环保的酸催化剂；以碱催化合成阿司匹林，产品纯度高，但工艺不够成熟；以维生素C为催化剂合成阿司匹林，具有反应条件温和、对环境友好等优点，但工艺同样不够成熟。开发环境友好、性能优异、成本低廉的催

2、化剂。是发展阿司匹林合成工艺的关键所在。．关键词：阿司匹林；医药；合成中图分类号：0622．5‘文献标识码：A文章编号：0258．3283(2008)S-0082．03阿司匹林(Aspirin)是临床应用近百年的解热镇痛药，目前国内外很多研究人员对其已经进行了深入的研究LlJ。早在18世纪，人们已从柳树皮中提取了水杨酸，并注意到它可以作为止痛、退热和抗炎药，不过对肠胃刺激作用较大。19世纪末，人们终于成功合成了可以替代水杨酸的有效药物——乙酰水杨酸，在这百年间，全世界的人大约服用了10亿片阿哥匹林，用它来治疗头痛、发烧，近年来又在治疗风湿病上大显身手。虽然该医药是水杨

3、酸(Salicylicacid)的衍生物，但其诸多性能皆优于水杨酸，因此被认为是水杨酸的理想替代物。作为新开发的医药，它完全具备了医药获得商业成功的6个基本要求，即原料广、工艺简单、副作用少、市场宽、价格低廉和作用广，因此具有非常广阔的发展前景。本文重点对其合成工艺进行详尽的综述。1阿司匹林的主要性能阿司匹林化学名称乙酰水杨酸(Aeetylsalicylicacid)，又称2．乙酰氧基苯甲酸，是水杨酸的衍生物。水杨酸及乙酰水杨酸的结构式如下。f矿、1广oH妙COOH永扬酸0旺睹咀乙t水扬酸水杨酸能缓减发烧症状，但其会严重刺激口腔、食道和胃壁的粘膜，作为一种药物使用受到

4、它的酸性的严重限制。乙酰水杨酸不仅具备水杨酸的功能，而且还能有效防治动脉梗塞，抑制血小板聚集，在防治心血管疾病方面有较好的疗效[2，引，能使胆道再次结石的可能性减少50％，使人患白内障的可能性减少70％，对防治乳腺癌、肺癌、皮肤癌，老年痴呆症，抗生素所致听力障碍，抑制艾滋病病毒繁殖也有较好的功效【4,5】。同。时，其稀溶液用于浇灌果树有减少落花、落果、增加结果率等功效怕Jo阿司匹林是白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微酸，熔点约135℃。在干燥空气中稳定，在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸，能溶于乙醇、乙醚和氯仿，微溶于水，在氢氧化碱溶液或碳酸碱溶液中能溶解，

5、但同时分解，它是在催化剂作用下由水杨酸与醋酐反应制得。阿司匹林价格低廉，疗效显著，且防治疾病范围广，因此至今仍被广泛使用。人工合成乙酰水杨酸的历史已有百年，近年来它的新用途不断被发现，作为治疗和预防心脑血管疾病的药物已被广泛应用于临床。而且其应用范围还在不断被拓展[7

6、。2阿司匹林合成方法目前阿司匹林在全世界广泛地被生产和销售。阿司匹林的历史开始于1763年，当时一位名叫EdwardStone的牧师在伦敦皇家学会宣读一篇论文，题为《关于柳树治愈寒颤病成功的报告》，直到接近19世纪初期(1893年)才出现一个突破，当时在Bayer公司工作的化学师FelixHoffman

7、n发明了一条实际可行的合成乙酰水杨酸的路线。迄今为止，阿司匹林主要以水杨酸、乙酸酐为原料，通作者简介：张燕辉(1986-)，男，福建三明人。本科生，主要从事药物的合成研究。·第30卷增刊张燕辉等：阿司匹林的合成研究进展83过以下3种途径合成：酸催化、碱催化和新型催化。合成方法如下。0‘．旺‰+唧删p一@诸c鸭一F嗍2．1酸催化合成阿司匹林1976年IDngrnanE8J介绍了阿司匹林合成的方法：将水杨酸、乙酸酐、浓硫酸倒入三颈瓶内，加热搅拌反应，待反应完全后，将反应液于搅拌下倒入冷水中。自然冷却至室温，乙酰水杨酸将慢慢析出，抽滤，即得粗产品。对产物进行重结晶。该工艺成

8、熟，产率在60％左右，但副反应多，设备腐蚀一严重，严重污染环境。因浓硫酸催化存在诸多缺点，开发新的催化剂对于合成阿司匹林至关重要。文献报道了以磷酸二氢钠作催化剂，对合成阿司匹林的方法进行了改进L91；翁文等【10J提出了其他的改进方法，该方法用硫酸氢钠作催化剂合成阿司匹林；Zhu等【IlJ近期报道了以草酸为催化剂合成阿司匹林的新方法，该方法是对阿司匹林绿色合成的一项重要突破。．近期还报道了其他酸催化合成阿司匹林的方法。张武等【12J报道了用路易斯酸(主要是三氯化铝、三氯化铋)催化合成阿司匹林；胡晓川等【t3J又提出了将AICl3负载于活性炭中作催化剂