糖尿病小鼠肾组织periostin的表达及其调控机制的研究

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1、目录IIIIIIJJIIIIIINIllIIlIJIIIIIIIIlllllllIIIIIllIY2337739中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3研究论文糖尿病小鼠肾组织Periostin的表达及其调控机制⋯⋯⋯⋯⋯5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5一日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．19附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29参考文献⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29综述Periostin的研究进展⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．42中文摘要糖尿病小鼠肾组织Periostin的表达及其调控机制的研究摘要目的：糖尿病肾病(DiabeticNephropathy,DN)是糖尿病最常见最严重的微血管并发症之一。糖尿病患者并发DN的死亡率是未并发者的30倍。由于早期症状不明显，未予重视或发现，相当多的DN患者在有明显蛋白尿或合并明显浮肿时才被觉察，而临床对于DN缺乏有效方法控制

4、其发展。因此，提高对DN早期病变的认识并尽早采取有效措施，防止肾脏严重并发症至关重要。Periostin原名成骨细胞特异性因子2(osteoblast-specificfactor2，OSF．2)，为成骨细胞及其前体细胞分泌产生的一种细胞外基质蛋白，特异表达于骨膜和牙周膜组织中。近年研究发现，periostin在肿瘤侵袭、骨折愈合、心肌重构、瘢痕修复等方面有重要作用。DN的病理特征是肾小球细胞外基质积聚导致的肾小球硬化，由此推i贝lJperiostin作为一种重要的细胞外基质蛋白可能参与DN的发生、发展。本研究

5、拟从组织及细胞两方面，应用生化指标检测、HE及Masson特殊染色法、免疫组织化学染色法，对LLperiostin在正常肾组织及糖尿病肾组织中的表达，揭示periostin参与DN发生、发展的作用机制，并通过蛋白质免疫印迹(WesternBlot)法从蛋白质水平探讨periostin在糖尿病小鼠肾组织中的表达及转化生长因子．p1(transforminggrowthfactor-13，TGF．B1)与periostin表达的关系，为临床早期发现、早期治疗DN提供理论依据。方法：左侧肾切除+腹腔STZ注射法建立C

6、D．1小鼠糖尿病模型，检测血肌酐(serumcreatinine，Scr)及24小时尿蛋白定量，取正常小鼠及DN小鼠肾组织，制作石蜡切片，分别用苏木素．伊红(hematoxylin．eosin，HE)及Masson特殊染色法，光镜观察肾组织的病理变化；另外采用免疫组织化学染色法检测肾组织periostin的表达，结果通过图像分析系统(Image．ProPlus，PP)进行半定量分析。体外培养小鼠肾小球系膜细胞(NC组)，并给予高糖(HG组)及TGF．p1(T组)刺激，对高糖刺激小鼠系膜细胞进行TGF．p1中和抗

7、体干预(AT组)，分别收集干预4小时和12小时各组的系膜细胞，并提取细胞蛋白，采用WesternBlot检测各组periostin的表达，结果通过ImageJ图像分析系统分析各组条带的积分光密度(Integratedoptiondensity，10D)值，并以13-actin的10D值作为中文摘要标准对照，各组蛋白的IOD值与其相比，对比值进行统计学分析。得出数据采用均数士标准差(x士S)表示，Levene法检验方差齐性，两组间比较采用两独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，分析应用SPSS13．0统计

8、分析软件处理，以P<0．05为具有统计学意义。结果：糖尿病组小鼠的24小时尿蛋白、Scr较正常对照组明显升高(P