视网膜母细胞瘤综合治疗及与肿瘤血管生成细胞因子关系的研究

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1、南方医科大学2013级博士学位论文视网膜母细胞瘤综合治疗及与肿瘤血管生成细胞因子关系的研究Thestudyofcombinedmodalitytherapyonretinoblastomaandtheirrelationshipwithtumorangiogenesiscytokines课题来源：自选学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院蓬松陆晓和教授眼科学临床专业学位博士第二临床医学院珠江医院2013年3月20日广州lIIII!IIIIIIIIIIIIIIIIMIRIIIlllIIIIIIIIIIII

2、l博士学位论文Y2405581视网膜母细胞瘤综合治疗及与肿瘤血管生成细胞因子关系的研究博士研究生：唐松指导教师：陆晓和教授摘要研究背景：视网膜母细胞瘤(retinoblastoma，Rb)是婴幼儿最常见的一种原发性眼内恶性肿瘤，严重危害患儿生命及视功能。随着临床治疗水平的不断提高，治疗的目标也从单纯局限于保护患儿生命转向立足于提高患儿的生存质量，即保留眼球和有用视功能的方向发展，而实现这一目标的最关键问题在于患儿的早期发现和诊断。由于Rb患儿的年龄一般都在3岁以下，肿瘤的早期发现相当困难，这不仅是由于儿童眼底检查配

3、合不佳，更是缺乏清晰、直观的检查成像手段所造成的。广域数字化小儿视网膜图像系统(wide-fielddigitalpediatricretinalimagingsystem，RetCamII)作为目前最先进的儿童眼底成像技术为Rb的防治及持续随访提供了极大地便利。但长期以来仍缺乏对于Rb临床信息的完整收集及整理分析系统，只能采取简单的文字描述或绘图进行记录，不利于患儿临床长期随访观察和持续的综合治疗疗效评估。有鉴于此，我们希望利用计算机技术建立一套收集Rb图像和文字信息的图文一体化系统，为Rb的防治研究提供信息支持

4、。通过吸入麻醉下的眼底成像技术与信息采集系统相结合的Rb图文系统，可以使眼科医师获得全面完整、准确直观的患儿信息资料，促进了Rb的临床诊断、治疗和随访等各个方面的发展，更好的把握Rb的眼底表现特征和病变进展情况，有效的帮助临床医师采取合理干预措施，对于提高患儿的生存质量也具有重要的价值。本研究创建的一整套的检查方式和图文输出，在临床教学和科研中也摘要具有良好的应用前景。目前，随着化疗为主的综合治疗的兴起，I曲患儿的诊疗模式也发生了巨大的变化，常规外放射治疗渐渐淡出主流治疗范围，原有的Reese-Ellsworth5

5、级分期体系己不再能够适应新的要求，本世纪初产生了新的视网膜母细胞瘤国际分期(InternationalIntraocularRetinoblastomaClassification，IIRC)，2005年全球共有27个中心参与，包括我国的同仁眼科中心，证明了IIRC对于Rb化疗的指导作用。但我国Rb患儿就诊时多为晚期，保守治疗效果相对较差。因此，临床治疗仍是目前面临的最主要最现实的问题，我院自2008年开始组建了Rb专业治疗组，开展现代Rb的综合治疗，取得了不错的效果，同时收集了丰富的临床资料。本课题由此点出发，通

6、过对近5年来的Rb综合治疗以及23G微创玻璃体手术联合球内注药化疗的新型治疗方式做一全面的评估与分析，以达到提高Rb治疗水平、探索符合我国国情的个体化治疗手段的目的。长期以来，防止Rb的复发和转移是其治疗中最为棘手的难点。40年前，Folkman首次提出肿瘤的生长和转移是有血管依赖性的，因此阻断肿瘤的血管化可以作为肿瘤治疗的有效策略。VEGF及其相关的因子作为刺激血管生成的最强大的细胞因子群在肿瘤新生血管化的过程中占据中心地位，是介导新生血管生成的关键因素。有鉴于此，结合以上思路，我们选取综合治疗成功和失败的部分I

7、№患儿，抽取其血清，运用RayBiotech人血管生成相关细胞因子芯片检测治疗后I曲患儿血清中43种VEGF及其相关细胞因子的表达情况，整体的、动态的评估蛋白质分子水平的变化情况，从VEGF及其相关因子群为核心的肿瘤新生血管化的角度探讨Rb的临床治疗预后和侵袭转移机制。机体生理机能的真正执行者是蛋白质，因此从蛋白质水平对疾病进行研究显得特别重要。抗体芯片技术作为一种高通量的分子蛋白检测技术，继承了免疫荧光、化学发光和微列阵技术的诸多特点，逐渐发展成为从整体角度定性和定量检测蛋白质分子的研究平台，在各种疾病的相关分子

8、发现、分子诊断和疗效评价方面发挥重要作用，具有良好的应用前景。本研究希望利用这一技术从II博士学位论文整体的宏观角度了解肿瘤血管新生化的微环境中复杂的细胞因子网络调控机制，从而探索未来潜在的Rb治疗新的介入手段和干预策略。研究目的：1．建立视网膜母细胞瘤临床图文信息采集系统，收集管理Rb患儿所有的临床信息及眼底图片资料，为掌握Rb发病的机制和规律，总结和探索