血浆hdl中蛋白质组分与冠心病的关系及应用他汀类药后的变化研究

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1、博士学位论文学校代码：10023学号：B2010002013血浆HDL中蛋白质组分与冠心病的关系及应用他汀类药后的变化研究所院：北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院姓名：王冬雪指导教师：李一石教授导师小组：刘红、刘玉清、华潞、黄一玲、田蕾学科专业：内科学研究方向：心血管临床药理完成日期：2013年4月目录缩略语表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一1实验仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯—．2中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一8盲茸言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～12jE：之⋯⋯⋯．⋯．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．．14第一部分冠心病患者血浆HDL中apoA．I和SAA组分变化的研究⋯一14一、研究背景一一⋯⋯⋯一～一⋯⋯一一一⋯⋯一⋯一⋯⋯一⋯～14二、研究目的一一一⋯一⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯．16三、研究方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l6四、研究结果一⋯～⋯一⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一一⋯一⋯28五、讨论与结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．35第二部分冠心病患者服用他汀类药物后血浆HDL中蛋白质组分变化的研究⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯～—．一一⋯⋯⋯～⋯⋯．．4l一、研究背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一4l二、研究内容⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43(一)冠心病患者服用他汀类药物前后血浆HDL蛋白质组成的比较一⋯一⋯⋯⋯⋯---一．⋯⋯．．⋯-⋯⋯-⋯一-⋯一⋯．43研究目的⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．。⋯一⋯⋯⋯一43研究方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一．43研究结果⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯一一⋯⋯⋯⋯

4、⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯．50研究小结⋯⋯⋯⋯一一一～⋯⋯⋯～⋯⋯⋯一⋯一⋯⋯⋯⋯．76(二)冠心病患者服用他汀类药物前后血浆HDL中SAA差异水平的研究⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯76研究目的⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯：⋯⋯⋯⋯⋯一76研究方法⋯⋯⋯⋯一⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯～76研究结果⋯⋯⋯⋯一⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一78研究小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯80(三)服用他汀类药物与未服用他汀类药物的冠心病患者血浆HDL中SAA差异水平的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯80研究目

5、的⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯一⋯一80研究方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一～⋯⋯⋯．80研究结果⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8l研究小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯。83三、讨论与结论⋯一⋯⋯⋯⋯⋯一一一一一一⋯⋯⋯⋯～⋯⋯一83砂f究结论⋯一⋯⋯～⋯一～⋯⋯一⋯⋯一～⋯9l参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．92综交匿⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一～⋯⋯～⋯⋯～——⋯⋯⋯⋯～～⋯98个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯111致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一⋯⋯⋯．114北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文CHDTGTCVLDLLDL．CHDLHDL．CapoA-IapoBSAAHs—CRPLp(a)PONl／3RCT2D—DIGEiTRAQMSMALDI缩略语表CoronaryheartdiseaseTriglyceridetotaIcholesterolverylow-densitylipoproteincholesterollow-densitylipoproteincholesterolHighdensitylipoproteinHig

7、hdensitylipoproteincholesterolapolipoproteinA-IapolipoproteinBserumamyioidAhigh··sensitiveC··reactiveproteinLipoprotein(a)paraoxonase-1／3reversecholesteroltransportTwo—dimensionaldifferencegelelectrophoresisisobarictagsforrelativeandabsolutequantitationmassspectrometerMa

8、trix—assistedlaserdesorptionionizationlineartrapquadrupole冠心病甘油三脂总胆固醇极低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白高密度脂蛋nH_H