统计在医疗器械临床试验中的作用-李卫(07)

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1、统统计在计在医医疗疗器器械临械临床床试验试验设设计中计中的的作用作用李卫生物统计部卫生部心血管病防治研究中心医疗器械临床试验分类ä根据产品机理、风险程度的不同，分为两种类型(5号令)：ä临床试用：市场上尚未出现过，安全性、有效性有待确认的医疗器械ä临床验证：同类产品已上市，其安全性、有效性需要进一步确认的医疗器械（不同厂家申请的产品）有效的科学证据ä收集收集和和评价评价可靠可靠的的临床数据是很多医临床数据是很多医疗器疗器械械获得获得批准批准的的基础基础ä好好的临的临床床试验试验提供最提供最客观客观的的安全安全性性和有效和有效性性证据证据ä干干扰客观扰客观性

2、的性的后果后果有可有可能导致审能导致审评过评过程的程的延迟或延迟或不不通通过过医疗器械临床试验中的统计工作Ø生物统计学：确保试验设计科学、合理、试验结果可靠Ø所有的统计学工作，均要由具有临床试验经验的、专业资质的生物统计学人员负责Ø试验统计学家（TrialStatistician)Ø全程参与临床试验（试验设计、实施、数据管理、统计）Ø否则，会有在统计学上被否定的可能医疗器械临床试验中的统计工作ä只有当一个临床试验既有统计学意义、又有临床意义时，产品才能被批准上市(FDA)ä研究方案应在试验开始前由三方人员共同设计(申办者、研究者、统计人员)统计学方法与统计

3、软件•统计学方法国内外认可、经典例：统计方法的误用产生的后果•统计分析软件国内外通用（SAS）医疗器械临床试验试验设计时应考虑的主要问题满足统计学要求针对受试产品的具体特性，确定：-试验类型（研究目的）-主要疗效评价指标-研究人群的选择（适应症）-偏倚的控制措施（随机、盲法）-对照组的选择-随访时间-试验例数（样本量）-检验效能（把握度）一、临床试验方案ä每个临床试验都应有一个详尽的方案ä详细描述如何实施临床试验、临床数据是如何收集和分析的ä临床试验方案一旦经过伦理委员会批准确定下来，各中心就应严格按照统一的方案进行临床试验标准操作规程——SOPä每一过程

4、都必须有一个预先安排好的标准操作规程（StandardOperatingProcedure,SOP）ä对研究者、监查员进行培训例：标准操作规程——SOP围手术期治疗和监护(1)术前3天起，口服抵克立得250mg(2)术中采用镇痛镇静麻醉监护(3)术后行即刻CT平扫，……例：标准操作规程——SOP操作流程图项目术前术中出院时1年时知情同意书Ï人口统计ÏÏÏ心律ÏÏÏ继往心脏手术Ï风险因素Ï瓣膜损害Ï手术信息Ï抗血栓栓塞治疗ÏÏ凝血特征ÏÏ心动超声数据ÏÏ不良事件ÏÏÏ重新手术ÏÏÏ死亡ÏÏÏ二、研究目的Ø一个有效且高效的临床试验的设计应有一个清楚、准确的研究

5、目的Ø决定试验设计的类型-优效性设计（superiority)-非劣效性设计（non-inferiority)-等效性设计（equivalence）Ø试验设计类型的不同，决定了样本量计算方法、统计分析方法的不同三、选择主要疗效（安全性）评价指标主要疗效评价指标（主要终点）ä定义并且回答研究问题，并对器械的应用有直接影响ä应能被直接观察、客观地测量（死亡率、事件发生率、手术成功率、血管狭窄程度、肿瘤缩小直径）ä尽量不选用主观指标（生活质量）ä最大限度的降低在研究结束时得到虚假结论的可能性四、研究人群ä研究研究人人群应群应在试验在试验前前用用严格严格、、明明确

6、的确的入选/排除标准进进行行定义定义ä应由应由精精通通试验器试验器械械研究研究领域领域的临床的临床专专家家来来制制订订ä定义定义研究研究人群人群的的特特征征，，以便以便确确定定医医疗器疗器械械的用的用途途例：研究人群入选标准（1）符合XXX疾病临床诊断标准者；（2）年龄在18－65岁的患者；（3）性别不限排除标准（1）合并高血压、心脑肝肾等重要器官严重疾病者；（2）肝、肾功能损害，其值超过正常值上线150％者；（4）严重凝血功能障碍者；（5）精神病患者；四、研究人群ä应将研究人群定义得小一点，以便组成人群的个体具有同质性（变异度低）ä优点：可以有一个较小的

7、样本量ä缺点：由较窄范围的人群研究所得出的结论（适应症）较难推广到一般人群上四、研究人群ä应一个适应症一个适应症的进行临床试验ä待一个适应症上市后，再报另一个适应症（节约时间、降低研发成本）四、研究人群-人种差异Ø国外国外进进行行的的高高风风险险产品产品的的临床试验临床试验Ø评价评价人人种种差差异异（（安安全性全性、、有效性）有效性）Ø例例：：某某高高风险产风险产品品已在已在欧盟欧盟上市，上市，但没但没有中有中国国人人数据数据五、控制偏倚的重要措施—随机Ø将治疗分配给病人时，可能出现选择偏倚（研究者偏倚）Ø选择偏倚：由于研究者有意或无意识的行为导致的组间不

8、可比Ø结果：不能客观评价疗效Ø随机过程能够保证将病人分到治疗或对照