激活gabab受体对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角p-creb和nr2b受体表达的影响

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2、包括其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：纠瑚导师签章：勰、力刃陟一年乡月7日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文激活GABAB受体对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角p-CREB和NR2B受体表达的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7日lJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”’7材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OO0OQOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附表⋯O

3、ODOO⋯⋯⋯⋯00OO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOQOQ·000⋯20讨论⋯00o0···⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯··⋯⋯⋯··OOQ⋯⋯24结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27综述脊髓背角NMDA受体在糖尿病神经病变形成机制的研究进展⋯⋯⋯⋯””⋯⋯⋯”000⋯．．·000⋯”．．”OOO⋯⋯”⋯⋯一“36致谢“””·”OOO”””OOO一“．．”⋯⋯一．．“”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯37个人简历⋯⋯⋯OOO⋯⋯⋯OOQOO⋯⋯⋯OOQOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38中文摘要激活GABAB受体对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角

4、p-CREB和NR2B受体表达的影响摘要目的：糖尿病神经痛(diabeticneuropathicpain，DNP)属于神经病理性疼痛(neuropathicpain，NP)的一种类型，是糖尿病常见的并发症之一，在糖尿病患者中发病率很高且临床上治疗起来颇为棘手。阐明其发病机制对于更好的预防和治疗糖尿病神经痛具有十分重要的意义。目前已知中枢敏化在DNP的产生和维持中发挥着重要作用，而脊髓背角神经元中神经递质受体的表达变化又是中枢敏化形成和维持的重要原因，其中GABAB受体和NMDA．2B(NR2B)受体的作用尤为关键。转录增强因子cAMP反应原件结合蛋白(CREB)是细胞内多种信号转

5、导通路的关键调节因子，其蛋白磷酸化水平调节着多种基因的转录、功能蛋白的合成，不仅参与NR2B表达变化和长时程增强效应(m)的形成，并且其磷酸化水平也与GABAB受体的功能状态密切相关。本实验通过腹腔注射本实验通过腹腔注射链尿佐菌素(STZ)，制备糖尿病神经病理性疼痛大鼠模型，然后利用鞘内给予GABAB受体激动剂(巴氯芬)和拮抗剂(CGP55845)，探讨激活GABAB受体对糖尿病神经痛大鼠机械缩足阈值，脊髓背角磷酸化P．CREB和NMDA一2B(NR2B)受体表达的影响。方法：健康成年雄性SD大鼠62只，体重1309～1509，由河北医科大学实验动物中心提供，随机分为两组：正常对照

6、组(C组)和糖尿病神经痛模型组(D组)，腹腔分别注射生理盐水或链尿佐菌素(STZ，60mg／kg)。50只大鼠腹腔注射STZ，一周以后，有46只大鼠的空腹血糖>16．7moI／L(成功率为92％)，达到合格标准，血糖达标的大鼠于注射STZ两周后，用yonFreyHairs钡1]定机械缩足阈值(PWT)，PWTd'于49为合格的神经病理性疼痛大鼠模型，共有36只大鼠成模(总成功率72％)。4N后36只DNP大鼠和12只同周龄正常大鼠鞘内置入PE一10导管，观察两天均未出现神经症状(成功率100％)。DNP大鼠根据鞘内给药(共20I_t1)随机分为三组(n=12)：DNP对照组(D1组

7、)：生理盐水10嵋+生理盐水10rtl；巴氯芬组(D2组)：中文摘要生理盐水10山+巴氯芬0．5gg；CGP55845+巴氯芬组(D3组)：CGP5584510陷+巴氯芬0．51．tg；12只正常大鼠作为正常对照组(C组)，鞘内注射生理盐水lO山+生理盐水10山。四组大鼠两次鞘内注射间隔15分钟，连续4天，每日鞘内注射前、后30分钟测定大鼠50％机械缩足阈值(PWT)，各时点分别为：T1、T2、T3、T4，最后1次测完后取大鼠脊髓背角，采用分子生物学方法测定P．CRE