氯胺酮对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角tnf-a表达的影响

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1、氯胺酮对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角TNF-a表达的影响【摘要】目的：研究氯胺酮对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角TNF-a表达的影响。方法：Wistar大鼠24只，随机分为3组，Ⅰ组为正常对照组，Ⅱ、Ⅲ组为糖尿病神经痛组。STZ一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型，饲养8周，经VonFrey标准纤维及恒温水浴痛敏实验检验的糖尿病神经痛模型成模后，Ⅰ、Ⅱ组腹腔注射生理盐水50ml/kg,Ⅲ组腹腔注射氯胺酮1mg/kg(0.1mg/ml),共7天；术后第10、15、20天取脊髓切片,应用免疫组化方法观察TNF-a在脊髓背角的表达情况。结果：与Ⅰ

2、组比较，Ⅱ组、Ⅲ组脊髓背角的TNF-a表达的阳性面积及平均吸光度（A）显著高于Ⅰ组（P＜0.01），Ⅲ组低于Ⅱ组（P＜0.05）。结论：糖尿病神经痛增加大鼠脊髓背角TNF-a的表达，氯胺酮可抑制TNF-a的表达。【关键词】氯胺酮；脊髓；糖尿病神经痛；肿瘤坏死因子-a神经源性疼痛是指神经系统原发性损害或功能障碍所触发的疼痛。临床常见的有糖尿病性神经痛、三叉神经痛、带状疱疹后神经痛和脊髓损伤后神经痛，此外越来越多的中枢神经系统肿瘤或退化性疾病引起的疼痛也属此类。其发病率1-1.5%。神经源性疼痛的发病机制复糖尿病是现代疾病中的第二

3、杀手，其对人体的危害仅次于癌症。其实，糖尿病本身并不可怕，可怕的是糖尿病的并发症，糖尿病带来的危害，几乎都来自它的并发症。在我国糖尿病患者中，合并高血压者多达1200万，脑卒中者500万，冠心病者600万，双目失明者45万，尿毒症者50万。预防糖尿病只是我们的第一道防线；当这道防线被击溃后，我们还有第二道防线，预防糖尿病并发症；还有第三道防线，降低糖尿病慢性并发症引起的残废和早亡。由于糖尿病本身及其合并症对人们的身心健康危害越来越大，因此，我们有必要让更多的人了解它，寻找更好的药物和治疗方法来攻克这一世界难题　杂。最常见的两种

4、神经痛是糖尿病神经痛(diabeticneuropathy)和疱疹后神经痛(postherpeticneuralgia)。后者是带状疱疹的常见并发症。　慢性神经痛是外周或中枢神经系统病变或损伤引起的疼痛，临床上对常规的镇痛治疗效果往往不佳。常见的慢性神经痛有糖尿病型神经痛、三叉神经痛、带状疱疹后神经痛、脊髓损伤后神经痛以及各种损伤、炎症以及手术后遗留的神经痛。　　慢性神经痛临床主要表现为受损神经支配区域的痛觉和感觉异常，如痛觉过敏(allodynia,非疼痛刺激也能引起痛感觉；hyperalgesia，对正常痛刺激反应增强；等

5、等)、感觉异常(paresthesia)、各种烧灼感、电击样感觉以及感觉缺失等等。　　最早曾采用局麻药注射或手术的方法，试图切断神经传导来达到缓解神经痛的目的。1916年，Leriche发现了外周神经损伤后血管运动改变，认为神经痛可能和血管活动之间存在着一定的关系，这就形成了后来的交感神经切断术用于慢性神经痛治疗。但是上述方法治疗效果都较局限。经过近百年的发展，现在的慢性神经痛治疗主要分为无创和有创两类。　　无创治疗主要包括经皮神经电刺激（TENS）和各种药物治疗。由于慢性神经痛对常用的镇痛药物效果不理想，因此常使用一些辅助药

6、物治疗，这些药物原本并非镇痛药、但是具有缓解某些神经痛的作用。辅助药物广义的分为膜稳定药如抗癫痫药、抗心律失常药，和提高脊髓抑制功能的药物如抗抑郁药。　　有创治疗包括神经调节和神经破坏治疗，有人认为神经破坏术本身就可能引起神经损伤或2~3年后，切断的神经末梢再生后生成神经纤维瘤而加剧神经痛，因此应该慎用。脊髓神经电刺激（spinalcordstimulation，SCS）主要通过体外电流的干扰一方面阻断疼痛的传导，另一方面激活内在的疼痛控制系统，达到长时间甚至是永久性的镇痛，且并发症和副作用小，是近年来较受瞩目的有创疼痛治疗新

7、方法。以下对这一治疗方法做简要介绍。脊髓刺激的理论基础locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame　　1967年NormanShealy和他的同事们根据Melzack和Wall

8、1965年提出的闸门学说（gatecontroltheory），将脊髓刺激用于治疗慢性疼痛。最初的闸门学说认为，外周的电化学伤害性信息通过细的无髓神经C纤维和细的有髓A-δ纤维传到脊髓，终止于脊髓的胶质即脊髓的闸门。同时其他感觉信息如触觉、位置觉由粗的A-β纤维传导，这些纤维