犬瘟热病毒引起啮齿类动物肥胖症的机制研究进展

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1、万方数据动物医学进展，2010，31(12)：83—86ProgressinVeterinaryMedicine》譬弛薄雾峨d瞩文献综述％9吨一醛央瘟热病毒引起啮齿类动物肥胖症的机制研究进展刘玉秀1’2，高玉伟2，李天松2，王磊2，于志君1’2，李林2，张钊伟2，朱晓文2，冯娜2，黄耕2，杨松涛2，王铁成2，夏成柱2‘(1．吉林大学畜牧兽医学院，吉林长春130062；2．中国人民解放军军事医学科学院军事兽医研究所吉林省人畜共患病预防与控制重点实验室，吉林长春130062)．摘要：在过去的30年中，已报道8种病原体可引起人和动物的肥胖，其中犬瘟热病毒是首个报道的可引起动物肥胖

2、症的病毒。研究发现感染犬瘟热病毒的啮齿动物后期表现为病态肥胖。早期犬瘟热病毒的复制对感染鼠下丘脑造成不可逆的损伤，感染鼠表现为体重增加、脂肪细胞增大、体内瘦素受体表达水平下降、黑色素浓集激素前体(ppMCH)mRNA水平下降，高胰岛素血症，儿茶酚胺水平降低，这些因子与机体的食欲增强和(或)能量消耗减少有密切关系，与肥胖症的特征相一致。论文综述了有关犬瘟热病毒引起啮齿类动物肥胖症机制的研究进展。关键词：犬瘟热病毒；啮齿动物；肥胖症中图分类号：S852．659．1文献标识码：A文章编号：1007—5038(2010)12—0083—04自20世纪80年代以来，全球肥胖患者的数量

3、呈直线增加，由其导致的相关疾病的发病率和死亡率也引起全世界的广泛关注[1]。多数学者认为肥胖的病因包括环境、遗传、能量代谢的差异、生活方式、体力活动减少、神经内分泌因素等，而传染性因子可引起肥胖常常被忽略[2

4、。病毒引起肥胖症并不是一个新的概念，早在1982年，Lyons等报道感染犬瘟热病毒(Caninedistempervirus，CDV)的瑞士白化鼠，有1／4的幸存者表现过度肥胖症状。随后又发现4个动物源病毒和3个人源病毒与动物和人的肥胖症有关，它们分别是7型劳斯相关病毒(Rousas—sociatedvirus7)，波尔纳病病毒(Bornadiseasevi—rus)

5、，痒病因子(Scrapie)，印度禽类腺病毒(SMAM一1)，腺病毒36(Adenovirus-36)，腺病毒37(Adenovi—rus一37)，腺病毒5(Adenovirus一5)[2]。研究表明7型劳斯相关病毒可引起鸡生长矮小、肥胖、高血脂；波尔纳病病毒可引起大鼠的肥胖；羊瘙痒症因子可引起小鼠和仓鼠的肥胖；印度禽类腺病毒是目前惟一证实与人肥胖症有关的动物源性病毒口3；Ad一37和Ad一5引起动物的肥胖；Ad一36与人的肥胖症有关，存在于30％的肥胖人群中，Ad一36还可引起鸡、小鼠、大鼠和猴的肥胖[2≈]。研究发现过去30年中一些肥胖症是由于病毒感染引起的，因此针对病

6、毒引起肥胖症的研究，其潜在的公共卫生学意义受到国内外学者的广泛关注。CDV作为首个发现与肥胖症有关的病毒，虽然目前CDV还不是感染人的病原体，但麻疹病毒与犬瘟热病毒同属于副黏病毒科麻疹病毒属，因此研究CDV引起啮齿动物肥胖症的机制，利用感染CDV的啮齿动物建立肥胖动物模型研究肥胖症发病机制和传染性，对肥胖症的治疗和预防有着极其重要的意义，本文综述了有关犬瘟热病毒引起啮齿动物肥胖症机制的研究进展。1CDV在病态肥胖鼠体内的分布嗜神经CDV毒株可引起宿主中枢神经的病理变化，尤其是下丘脑的损伤，并可触发暂时或永久性神经系统功能紊乱，例如神经病和内环境失衡“]。LyonsM等[53

7、首次报道小鼠脑内接种CDV后，由于病毒的增殖，感染小鼠在早期出现神经症状(脑炎)，幸存的小鼠在接毒几个月或十几个月后表现为自主性的损伤(癫痫和旋转运动)或肥胖症。为探索病毒复制与产生这些症状的关系，BernardA等[6]证实了病毒在感染鼠脑中分布情况，研究发现CDV可在啮齿动物的丘脑、丘脑下部、黑质、脊核和边缘系统(海马、中隔、扣带回皮质、杏仁核)内复制，而不能在小收稿日期：2010一10一ll基金项目：十一五重大传染病专项(2009ZXIO004—4001)作者简介：刘玉秀(1985一)．女，山西兴县人，博士．主要从事分子病毒学研究。*通讯作者万方数据84动物医学进展2

8、010年第31卷第12期(总第210期)脑、纹状体、大部分皮质、内皮细胞中复制。亚急性型感染鼠在接毒4周～6周后，只能在丘脑下部检测到病毒物质，之后小鼠虽然有病态肥胖的临床症状，但所有病毒靶点部位都检测不到病毒物质r“引。BernardA等[7]证实丘脑核群是CDV的靶点，CDV持续存在于肥胖小鼠的下丘脑中，虽然病毒量很低，但很重要。病毒对下丘脑的亲嗜性与肥胖症有关，下丘脑是哺乳动物的摄食控制中枢，可分泌多种调节摄食的因子，其中促进食欲的因子包括黑色素浓集激素(MCH)、食欲素(OX)、神经肽Y(NPY)等，抑制食