胸腺法新微乳剂的制备和体内外评价

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1、分类号：R94密级：胸腺法新微乳剂的制备和体内外评价Preparationandinvitro-invivostudyonthymalfasinmicroemulsion作者姓名：李元元学科专业：药理学导师：徐风华答辩委员会主席：论文答辩日期：二〇一三年五月二十八日院校地址：北京市复兴路28号邮政编码：100853解放军医学院研究生学位论文原创性声明秉承我院“忠诚、敬业、和谐、创新”的学风，本人声明：所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得我院

2、或其他教育机构的学位及证书而使用过的材料，对本文的研究作出贡献的个人或集体，均已在文中做了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：日期：指导教师签名：日期：解放军医学院研究生学位论文版权使用授权书本人保证毕业离院后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为解放军医学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文原件、复印件和电子版本，可以采用影印、缩印、扫描或其它手段保存论文以供被查阅和借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容（保密内容除外）。论文作者签名：日期：指导教师签名：日期：目录中文摘要„„„„„„„„„„„„

3、„„„„„„„„„„„„1英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3前„„言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5第一部分„胸腺法新微乳的制备及体外评价„„„„„„„„„7第一章„胸腺法新微乳的处方筛选及质量评定„„„„„„„„7第二章„胸腺法新微乳的含量测定及稳定性研究„„„„„„„19第二部分„胸腺法新的药代动力学研究„„„„„„„„„„„25第三部分„结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„31参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„32综„„述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„34攻读学位期间发表文章情况„„„

4、„„„„„„„„„„„„„49致„„谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„50解放军医学院硕士学位论文胸腺法新微乳剂的制备和体内外评价中文摘要目的：研究胸腺法新微乳的制备工艺并对微乳的质量进行评定；建立HPLC测定胸腺法新微乳中胸腺法新含量的方法，考察微乳的稳定性。进行胸腺法新微乳在大鼠体内的药代动力学研究以考察微乳的体内吸收特点。方法：通过滴定法绘制（伪）三元相图来确定微乳区域，筛选胸腺法新微乳的最佳处方；以外观形态、粒径分布、药物含量为指标进行质量评定。胸腺法新的含量测定采用HPLC法，色谱条件为：色谱柱：VenusilXBPC18（4.6mm×250mm,5μm）

5、；流动相：流动相Α：磷酸盐缓冲液（pH=5.7）—乙腈（92:8），流动相B：乙腈；梯度洗脱：在0～30min内流动相B从0%升至16%，31min时降为0%；流速：-11251.0ml·min；检测波长：210nm；进样量：20µl。采用I示踪法研究胸腺法新微乳的大鼠体内药物代谢动力学：以Iodogen法标记胸腺法新后，胸腺法新的原型药物和微乳制剂分别采用皮下注射、十二指肠灌注、直肠灌注三种不同给药途径给药，测定血液样品的总放射性和三氯醋酸沉淀蛋白的放射性，研究不同给药方式的药物微乳的体内吸收过程。结果：制备微乳的最佳处方配比IPM:Span80:Tween80:PBS=38.2

6、:17.4:34.8:9.6；所制备的胸腺法新微乳为透明的淡黄色溶液，流动性好，为W/O型微乳；在透射电镜下为球状液滴，平均粒径为26.68nm，含药量均大于95%。HPLC测定胸-1腺法新微乳中药物的含量，胸腺法新在0.01～0.1mg·ml浓度范围内呈良好线性关系，线性方程Y=15837X+2.7636（r=1.0000），平均回收率为98.9%，RSD为0.12%（n=9）。室温放置1、2、3个月后，胸腺法新微乳的外观、pH值、含量均无明显变化。药代动力学实验中血药浓度和药时曲线面积以皮下注射给药最大，直肠灌注射给药最小。皮下溶液剂给药的AUC为20811.6-1ng·h·m

7、L，Tmax为1.1h，微乳剂的AUC为16377.8-1ng·h·mL，Tmax为2.2h，微乳剂相对于溶液剂的生物利用度F为78.7%。十二指肠灌肠给药的溶液剂AUC-10~24h为14125.5ng·h·mL，T-1max为4.7h，微乳剂的AUC0~24h为14002.0ng·h·mL，Tmax为7.5h，微乳剂相对于溶液剂的生物利用度F为99.1%。1解放军医学院硕士学位论文结论：本课题制备的W/O型胸腺法新微乳理化性质稳定，制备工艺简单，质量稳定可控。课题