水溶性药物pH调控长时微孔渗透泵控释片的研究

《水溶性药物pH调控长时微孔渗透泵控释片的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：___________密级：UDC：___________水溶性药物pH调控长时微孔渗透泵控释片的研究姓名：沈惠芬学号：2111540120院系：药学院学位类型：专业学位专业：药学研究方向：药物研发与转化导师：高崇凯论文提交日期：2018年3月20日论文答辩日期：2018年5月14日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月广东药科大学硕士研究生学位论文TheStudyonLongTimeControlledReleaseofMicroporousOsmotic

2、PumpTabletsofWaterSolubleDrugbyPHRegulationCandidate:ShenHuifenStudentID:2111540120Affiliation:SchoolofpharmacyAcademicDegreeApliedfor:professionaldegreeofpharmacySpeciality:PharmacySupervisor:Prof.GaoChongkaiAssistantSupervisor:Prof.HuangZhigangDayof

3、Defence:May14,2018Degree-Conferring-Institution:GuangdongPharmaceuticalUniversityMay2018广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学硕士研究生学位论文水溶性药物pH调控长时微孔渗透泵控释片的研究摘要LS-川芎嗪(LS-Ligustrazine,LS-TMP)药理作用广泛，在临床上主要用以治疗心脑血管系统疾病，是一种新型的钙离子通道拮抗剂,目前国内己有LS-川芎嗪普通注射剂､片剂､胶囊剂，尚无其缓､控释制剂上市｡其

4、临床疗效确切，但生物半衰期较短，约为4h｡微孔渗透泵制剂药物以零级速率释放，维持药物治疗浓度同时可减少血药浓度出现“谷峰”现象；不需频繁的给药，可以提高患者的顺应性。本课题以LS-川芎嗪为模型药物，分别制备了片芯含枸橼酸钠和酒石酸钠的两种处方LS-川芎嗪微孔渗透泵控释片。通过枸橼酸钠和酒石酸钠的弱碱性，调控片芯的pH，实现药物长时控释释放。对二者的制剂处方、制备工艺和体外释放行为进行考察，并进行了LS-川芎嗪微孔渗透泵片制剂稳定性考察。本课题选用枸橼酸钠(或酒石酸钠)和乳糖用作片芯主辅料，醋酸纤维

5、素(CA)选作包衣材料，聚乙二醇-400(PEG-400)作致孔剂、柠檬酸三乙酯(TEC)作增塑剂，丙酮、异丙醇为有机包衣溶媒，制备16-24h完全释放的LS-川芎嗪微孔渗透泵控释片。采用FDA推荐的f2相似因子法作为释放度评价指标，研究其包衣工艺、体外释放条件、片芯处方包衣液处方等对释药行为的影响。通过单因素试验考察,找出对16小时内体外累积释放度(R)和曲线拟合度(r)影响较为显著的因素：片芯pH调节剂含量(A，A1枸橼酸钠、A2酒石酸钠)、包衣液致孔剂PEG-400含量(B)及增塑剂TEC含

6、量(C)及包衣增重(D)。将以上四个因素作为自变量，以16h累积释放度(R)和释放曲线的拟合度(r)为考察因变量,采用正交试验设计(Orthogonalexperimentaldesign)进4行四因素三水平L9(3)的优化实验｡直观分析结果得到最优处方：(1)片芯:LS-TMP100mg,枸橼酸钠40mg，包衣液:CA3%，PEG-40090%，TEC20%（占CA质量的百分比）,包衣增重:4.5%；(2)片芯：LS-TMP100mg,酒石酸钠60mg,包衣液：CA3%，PEG-40080%，T

7、EC20%，包衣增重：3.5%。按照两个最佳处方进行中试放大试验制备三I广东药科大学硕士研究生学位论文批LS-川芎嗪微孔渗透泵片进行考察，试验结果显示，体外累计释放度曲线拟合结果符合零级模型，拟合度好（r=0.9950)，16h累计释放度达85%以上。三批验证结果批间相似因子f2为84~97左右，说明重现性好。最后，本文考察了LS-川芎嗪微孔渗透泵自制片的稳定性。影响因素实验表明：该制剂在置于60°C高温和4500Lx±500Lx光照条件下10天后稳定，而在置于25°C、RH92.5%±5%10天

8、后，包衣片略微膨胀，片芯有吸湿现象，增重量接近4%，表明本制剂对湿度比较敏感，因此应选择密封性能较好的材料包装；加速试验结果表明：对已包装的三批样品在40°C、RH75%±5%的条件下保存，各项考察指标3个月内均在正常范围内，未发现异常变化，后续试验还在进行中；长期试验结果表明：对已包装的三批样品在25°C、RH60%条件下保存，各项考察指标3个月内未发现明显变化，后续试验还在进行中。关键词：微孔渗透泵片；LS-川芎嗪；单因素试验；正交试验；稳定性考察II广东药科大学硕士研究生学位