欧前胡素柔性脂质体表面荷电性及其经皮渗透性研究

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1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：___________密级：__________UDC：___________欧前胡素柔性脂质体表面荷电性及其经皮渗透性研究姓名：林宏伟学号：2111540031院系：药学院学位类型：学术学位专业：药剂学研究方向：药物新剂型与新技术导师：陈燕忠教授论文提交日期：2018年3月论文答辩日期：2018年5月学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月广东药科大学硕士研究生学位论文THESKINPERMEATIONSTUDYOFIMPERATORINVIACHARGEDULTRADEFORMABLELIPIDVESICLESF

2、ORTRANSDERMALDELIVERYCandidate：HongweiLinStudentID：2111540031Affiliation：SchoolofpharmacyAcademicDegreeApliedfor：MasterofMedicineSpeciality：PharmaceuticsSupervisor：Prof.YanzhongChenAssistantSupervisor：Prof.ZhufenLuDayofDefence：May2017Degree-Conferring-Institution：GuangdongPharmac

3、euticalUniversity5.2018广东药科大学硕士研究生学位论文欧前胡素柔性脂质体表面荷电性及其经皮渗透性研究摘要欧前胡素具有广泛的药理活性，具有制剂开发及临床应用的潜力。然而在人体内的口服生物利用度低，且代谢途径多，限制了欧前胡素的进一步利用。本课题目的是开发新型的纳米脂质体载体，制备具有高度形变能力的柔性脂质体，可高效通过皮肤角质层的微小通道，以增加欧前胡素在皮肤中的渗透能力，提高其经皮给药浓度，同时对柔性脂质体的表面荷电性进行修饰，对不同的欧前胡素脂质体载体的体外透皮性能做出评价。第一章对人体皮肤结构进行概述，大多数药物分子难以有效透过

4、皮肤角质层进行经皮渗透，需要通过制剂手段将欧前胡素制备成柔性脂质体，以促进其在皮肤中的扩散渗透。第二章建立了欧前胡素原料药的高效液相色谱含量测定方法，对欧前胡素的溶解度及表观油水分配系数进行考察，结果表明欧前胡素为难溶性药物，吐温-80可作为欧前胡素体外释放试验的接收介质。第三章以大豆卵磷脂、胆固醇等为处方，采用薄膜分散法制备了柔性脂质体，并用探头超声法进行分散，以粒径、包封率及稳定性为指标，对脂质体制备处方及工艺进行优化，最终处方选用吐温-20作为柔性脂质体的“柔软剂”，与卵磷脂的用量比例为85:15，与胆固醇的用量比例为10:1；欧前胡素的药物含量比

5、例为0.1%，该体系下I广东药科大学硕士研究生学位论文的柔性脂质体包封率最高为57.60±2.06%，粒径大小为73.5±1.75nm。并在处方中加入不同的离子型表面活性剂，以同法制备不同表面电荷性的柔性脂质体，在后续章节对其理化性质及体外透皮扩散能力进行评价。第四章对不同的欧前胡素脂质体载体的形貌、粒径、多分散系数、ζ电位、包封率及变形性进行考察，在透射电镜下所观察到的形态特征为圆球形；通过纳米粒度仪测得粒径范围均在100nm内，多分散系数符合要求；电位分析仪分析结果表明阳离子柔性脂质体的ζ电位为20.22±0.96mv，阴离子柔性脂质体ζ电位为-42

6、.63±0.80mv，成功地对柔性脂质体进行表面电荷修饰。其中阳离子柔性脂质体以透析法测得具有最高的包封率，为60.32±2.82%，并且通过挤出法计算其变形-12性系数最高，为135.08±5.74mg/sec/cm，以上指标表明阳离子柔性脂质体有利于提高经皮渗透效率。第五章通过Franz扩散池法对不同的欧前胡素脂质体载体的体外透皮性进行试验，结果表明阳离子柔性脂质体的经皮渗透性得到显著的提高，表观渗透系数比欧前胡素水混悬液高3.45倍，所考察的242小时内的透皮累积渗透量为330.50±9.68μg/cm，同时通过荧光显微镜对其荧光标记的皮肤切片进行

7、观察，在皮肤深度为64μm时的荧光强度最强，为2399.97±248.62AU。体外透皮试验后的皮肤经过差示扫描量热法和红外光谱分析表明，皮肤角质层的类脂质结构均没有严重受损，阳离子柔性脂质体可使角质层类脂质流动性增强而促进药物的渗透传递。II广东药科大学硕士研究生学位论文本文通过制备阳离子柔性脂质体，可显著地提高欧前胡素的体外经皮累积渗透量，通过表面荷正电性与皮肤中负电荷的类脂质相互吸引，促进其在表皮深处的扩散分布，透皮扩散后角质层类脂质结构没有受损，实验结果为欧前胡素的临床经皮给药系统设计提供参考价值。关键词：经皮给药系统；柔性脂质体；经皮渗透；欧前

8、胡素III广东药科大学硕士研究生学位论文THESKINPERMEATIONSTU