毛细管电泳技术在研究生物分子间相互作用和药物筛选中的应用

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1、维普资讯http://www.cqvip.com.-——1350-——药物分析杂志ChinJPharmAnal2006,26(9)★综述★毛细管电泳技术在研究生物分子间相互作用和药物筛选中的应用刘一,凌笑梅,崔景荣(1.北京大学药学院药物分析教研室,北京1000832.北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100083)摘要:毛细管电泳技术是八十年代初发展起来的一种新型分离分析技术。畦i于其分析时间短,样品消耗少,分离度高,应用灵活,能够在生理条件或者接近生理条件的缓冲液中运行等优点,广泛应用于研究生物分子间的相互作用。本文就毛细管电泳研究生物分子间相互作用的基本

2、原理,及其在生物分子间相互作用和药物筛选中的应用进行了综述。对不同的分子间相互作用体系,如蛋白质一蛋白质/多肽,蛋白质一DNA/RNA,蛋白质一糖,抗原一抗体,蛋白质一药物,脂质体一蛋白质/药物等进行了论述。同时也探讨了毛细管电泳从组合化学库中筛选先导药物及其在药物筛选中的应用。关键词:毛细管电泳;生物分子;相互作用;药物筛选’中图分类号:R917文献标识码:A文章编号:0254—1793(2006)09—1350—08ApplicationofcapbiomolecularinteractionsanddrugscreeningLIUYi,LINGXiao—mel’hCUIJ

3、ing—r0ng2,(1.SchoolofPharmaceuticalSciences,PekingUniversity,Beijing100083,China2.NationalResearchLaboratoryofnaturalandbiomimeticdrugs,PekingUniversityHealthScienceCenter,Beijing100083,China)Abstract:Capillaryelectrophoresis(CE)hasbeenabundantlyusedinthestudyofbiomolecularinteractionsowingt

4、osuchadvantagesasshortanalysistime,lowsamplesizerequirement,highseparationeficiency,andflexibleapplica—tions,and,additionally,CEcanprovidephysiologicalornear—physiologicalbufferconditionsintheanalysisofbio—molecules.Inthisarticle,theusingofcapillaryelectrophoresisforthestudiesofbiomoleculari

5、nteractionsanddrugscreeningisreviewed.Theinteractingmoleculescanbefoundinsolutionorcanbeimmobilizedtoasolidsupport.EveryCEmodehasadvantagesanddisadvantages.Eachcanbeusedforawidevarietyofapplications.Examplesofafinityinteractionssuchasprotein—protein/peptide,protein—DNA/RNA,antibody—antigen,p

6、rotein—carbohy—drate,protein—drugs,andliposome—protein/drugshavebeenstudiedbyCEtechniquewithultraviolet,laser—in—ducedfluorescence,andmassspectrometerdetectors.Thispaperalsoaddresseslibraryscreeningfordrugcandidatesinsolutions.Specificexamplesofbioaffinityapplicationsarepresented,andthefutur

7、eofCEinthebiomolecularfieldiSdiscussed.Keywords:capillaryelectrophoresis;biomolecularinteractions;drugscreening1引言的基础,它们是化学和生物化学体系中广泛存在的大多数生物分子在发挥其生理功能时,都和其现象⋯。无论是生物化学的循环级联反应与酶的目标分子发生特异性相互作用,例如酶和底物、凝集高选择催化特性,遗传信息的传递、表达与调控,还素和多糖蛋白、受体和激素、抗原和抗体、调节蛋白是细

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