药物筛选中分子生物学技术的应用之研究概要

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1、药物筛选中分子生物学技术的应用之研究摘要:药物筛选是新药物研究、制造、合成的必备过程,通过药物筛选,能够从已有的海量化合物中寻找到具有特定药物作用及治疗功能的新化合物,从而提高药物的研发效率,缩短其研发周期,起到降低风险减少成本的作用。随着分子生物学技术的不断发展,该技术的应用对于药理研究及药物临床应用的推进起到了极大的促进作用,提高了药物筛选的特异性,对于药物筛选效率及成功率的提升具有重要的意义。关键词:药物筛选;生物技术;分子生物学;应用Abstract:Drugscreeningisanessentialproces

2、sintheresearch,manufactureandsynthesisofnewdrugs,throughthescreeningofdrugs,itispossibletofindnewcompoundswithspecificdrugactionandtherapeuticfunctionfromtheexistingmassivecompounds,reducingriskandcostsofdrugmanufacture,improvetheefficiencyandshortenthecycleofdrug

3、researchanddevelopment.Withthecontinuousdevelopmentofmolecularbiologytechnology,theapplicationofthistechnologyhasplayedasignificantroleinthepromotionofpharmacologicalresearchandclinicalapplicationofdrugs.Itisofgreatsignificancetoimprovethescreeningefficiencyandimp

4、rovethesuccessrateofdrugscreening.Keywords:drugscreening;Biotechnology;molecularbiology;application0.引言药物筛选是药物研发过程中的重要环节,它是针对有可能药用的各类物质,包括各类蛋白多肽、化合物、天然及海洋产物等,运用一定的筛选方法和技术,对其内部可能存在的具有药理作用的活性物质进行检测,并利用相应的方法,进行药用成分的提取与合成。药物筛选在药物的实验室研究到临床应用之间发挥了核心的桥梁作用。随着分子生物学的不断进步,以分

5、子生物学为应用基础的各类方法在药物筛选中获得了广泛的应用,例如高通量及高内涵筛选技术、反义核酸技术、生物芯片技术、基因工程技术、转基因技术、流式细胞术、免疫分析法等。分子生物学的基础是受体学说,针对受体进行研究能够加强对于药物作用、激素及神经递质作用的认识。针对受体的分子生物学相关研究,能够通过研究分子结构及基因序列推动人们了解各类物质结构与作用的关系,从而在细胞及分子层面研究受体进行生理病理调节的机制[1]。分子生物学的发展使得人们对药物筛选的研究与应用提升到了分子水平,大大加速了药物筛选的技术进步。1.高通量及高内涵筛

6、选技术高通量及高内涵筛选技术是分子生物学的重要应用之一,高通量筛选((highthroughputscreening,HTS)和高内涵筛选((highcontentscreeningHCS)是针对单细胞水平进行多参数分析的细胞成像分析方法,高内涵筛选(HCS)是高通量筛选的一种补充技术,更加侧重于多细胞样品的无偏成像。HTS及HCS在药物筛选领域有着较为广泛的应用[2]。与传统的药物筛选技术相比,HTS及HCS通过显微镜下的全自动成像及无偏成像从细胞样品获得了更加丰富的信息,同时能够在更为优化的生理生化环境中进行药物筛选研

7、究,所获取的数据集更为丰富,对于药物筛选过程中所出现的各类问题有着更好的解释能力。图1高通量筛选及高内涵筛选技术高通量HTS技术具有具有高效、快速、微量的特点,其筛选靶点包括酶、受体、离子通道,一般以单一模型针对大量样品进行活性筛选,主要分析方法包括光吸收、化学发光、荧光检测等,HTS技术能够建立可观的靶标及化合物库,在先导化合物的评价、优化、毒性研究等多个阶段均有重要作用,对于创新药物的研制有着重要的应用价值。高内涵HCS技术主要在细胞分子层面进行多元分析,能够对细胞的生长过程、分化过程、凋亡过程以及其代谢、传导等进行全

8、面的分析,筛选靶点包括细胞器、膜受体、胞内成分、离子通道等,HCS技术对于细胞表征的生理病理特征有更强的分析功能,其分析获取的先导化合物及阳性化合物有效率及成功率更高。图2高通量及高内涵筛选的应用相比较而言,高通量HTS技术更为侧重于同时能够对大量的样本进行检测,目前HTS技术已经进步到可以日筛选10万

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