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1、研究综述REVIEWS糖类化合物的化学修饰及其生物活性的研究进展REVIEWONTHECHEMICALMODIFICATIONOFTHESACCHARIDESANDTHEBIOACTIVITYCHANGESOFMODIFFIERS1,21袁华茂宋金明1(中国科学院海洋研究所青岛266071)2(中国科学院研究生院北京100039)中图分类号Q53文献标识码A文章编号1000-3096(2003)03-0027-05[3]糖类物质是自然界存在的一大类具有广谱化学休克(endotoxicshock)没有广泛应
2、用于临床。Jacques结构和生物学功能的有机化合物,在体内具有重要的等人对氨基葡萄糖的生物毒性作了研究,由于2NH2和复杂的生理作用和生理活性。研究发现,许多糖类2脱氧D葡萄糖6磷酸脂的NH2或1,3,4O连接化合物本身具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤活性,但由于其的某些基团被认为是免疫显性基团,具有专一标志在治疗疾病的同时也会给身体带来毒副作用,因而限性,因此在葡糖胺的合适位置进行了一系列的脂化、制了其作为药物的应用。对糖及其衍生物进行化学修酰化和磷酸化,期望发现取代基的位置和数量对生物饰可以提高生
3、物活性,降低毒副作用,因此引起了高活性的影响。实验表明,2,3,4N,O酰化的葡糖胺1比度重视。2,3N,O酰化4磷酸化的葡糖胺2具有更好的生海洋生物如各种藻类和甲壳动物等是糖类及其物活性结构。1的内毒素毒性明显低于2。长链酰基和衍生物的重要来源。长期以来,我国对海洋糖类化合磷酸脂连接的葡糖胺结构与类脂A的生物活性相物的研究还只停留在提取分离技术和简单的分子修关。饰上,一些具有活性的混合提取物和非单一多糖及其一些氨基葡萄糖还具有切断DNA链的作用。[4]修饰后的衍生物已制成药物并开始应用。近些年来,
4、Nobuhiro等人研究发现,C1位的潜在自由醛基与随着对糖类化合物的生物学功能的深入研究和揭示,C2位的自由NH2共同作用对于氨基单糖和寡糖的活给分子修饰提供了更多更有力的理论支持,同时对性有重要意义,在C1位磷酸化或将NH2乙酰化或硫分子修饰手段与生物活性间的影响规律也有了更深酸化均使活性降低。同时在C6位导入酸性基团特别[1]入的了解。因此,利用可大量获得的海洋糖类化合是磷酸化可增加活性,而在C2或C3位酸性基团的物作为基础原料,采用降解、接枝修饰和结构衍变等导入效果不理想。氨基寡糖的DNA
5、切断活性要大于2+手段,增强海洋糖类的生物活性并降低毒性,开发海单糖,特别是Cu存在时活性更高,这可能是由于寡洋新药,是今后我国海洋糖类化合物研究的重要方糖在溶液中存在更大比例的醛基所致。[2]向。本文就糖类化合物及其衍生物的修饰方式及修1.2蒽基塔罗吡喃糖的修饰饰后的生物活性的变化作一简述,以期对糖类化合物蒽基糖类例如阿霉素(doxorubicin)DOX和柔红特别是海洋糖类化合物的研究与应用提供帮助。霉素(daunorubicin)DNR作为抗肿瘤药物已广泛用作1单糖的化学修饰1.1氨基葡萄糖的修饰国家
6、杰出青年科学基金资助项目49925614号。氨基葡萄糖是类脂A类似物的组成成分,类脂第一作者:袁华茂,出生于1975年,中国科学院海洋研究所A能够活化巨噬细胞和单核细胞,增强抗细菌和病毒在读博士。Email:yuanhuamao@ms.qdio.ac.cn感染的能力。但同时由于其内毒素性,能引起内毒素收稿日期:20020116;修回日期:20020401MarineSciences/Vol.27,No.3/200327研究综述REVIEWS癌症化疗剂。但其副作用如药物积累引起的心脏毒性H,F或I
7、,将2位取代为F。化合物3,4对小鼠白血[5~7]和骨髓抑制作用限制了临床应用。Yasushi等对其病细胞L1210体内试验均显示了较DOX,DNR更高的活进行了一系列修饰。首先将3NH2取代为OH,OMe,性,同时毒性较DOX,DNR低。实验证明了3OH对于抗肿瘤活性有重要意义。在此基础上,将5CH3修具有更高活性。由于在激酶的ATP结合区域存在NH2饰为CF3,由于CF3比CH3具有更高的亲脂性,能结合位点,所以研究了氨甲基在其他位置的取代对于够增加化合物在细胞中的吸收和在机体
8、内的运输,因生物活性的影响。体外的抗肿瘤活性试验表明,5氨而能够增加活性。甲基核苷在mol/L浓度下能够有效抑制四类人体肿1.3D核糖核苷的修饰瘤细胞系的生长,而3核苷的活性则低得多。核苷类化合物是生命体必需的构成要素,作为2寡糖的化学修饰药物也逐渐得到了广泛重视。合成的核苷可作为信号传导蛋白激酶的有效抑制剂而具有抗癌活性。将D2.1几丁寡糖的修饰核糖核苷的5OH位取代为一定的基团
