中药复方茵陈五苓散的代谢组学研究.pdf

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1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：___________密级：__________UDC：___________中药复方茵陈五苓散的代谢组学研究姓名：蔡小蓉学号：2111548076院系：中药学院学位类型：专业学位专业：中药学研究方向：中药质量分析与评价导师：黄荣清论文提交日期：2018年5月24日论文答辩日期：2018年5月17日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月广东药科大学硕士研究生学位论文MetabonomicStudyoftraditionalChinesemedicineofYinChe

2、nWuLingPowerCandidate：xiaorongCAIStudentID：2111548076Affiliation：SchooloftraditionalChinesemateriamedicaAcademicDegreeApliedfor:professionaldegreeoftraditionalChinesemateriamedicaSpeciality：traditionalChinesemateriamedicaSupervisor：Prof.rongqingHUANGAssist

3、antSupervisor：jianyunYANGDayofDefence：May2018Degree-Conferring-Institution：GuangdongPharmaceuticalUniversityMay2018广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学硕士研究生学位论文中药复方茵陈五苓散的代谢组学研究摘要中药在我国拥有悠久的历史，其理论体系来自于中医学的辨证论治，代谢组学是在基因组学之后发展起来的新型学科，用于揭示生命活动现象和本质。中药现代化发展给代谢组学技术的发展带来了契机，使得代谢

4、组学在中医药领域获得空前发展。中药复方茵陈五苓散由六味药组成，茵陈、泽泻、白术、猪苓、茯苓、桂枝，来源为东汉末年医学家张仲景的《金匮要略》，全方主治：“黄疸（伤寒或伏暑发黄、酒积黄疸、阴黄），小便不利，湿热烦渴。”杨时泰《本草述钩元》卷9：“燥黄、湿热为阳黄。又有阴黄。均以茵陈为君药。根据寒热症状配以不同的佐药。（海藏）茵陈五苓散。治疗一切黄疸。”方中以清利湿热的茵陈为君药，配合泽泻、猪苓、茯苓利水渗湿，白术健脾燥湿，桂枝辛温通阳化气行水。诸药合用，共奏清热解毒利湿、健脾和胃化浊之功。茵陈五苓散配伍较为复杂

5、，多成分相互协同构成了其效应物质基础。目前对茵陈五苓散的研究较少，尤其对茵陈五苓散的治疗机制的探索方面尚不十分明确。本文旨在探究茵陈五苓散干预三种疾病的代谢通路分析，采用气相色谱与质谱联用（GC/MS）技术、液相色谱与质谱联用（HPLC/MS）技术，利用线性回归等分析方法，寻找潜在的差异性代谢物，采用标准品验证其结构，构建代谢网络图谱，从潜在差异性代谢物变化趋势揭示茵陈五苓散对黄疸型肝损伤、高脂血症、动脉粥样硬化作用机制的影响。I广东药科大学硕士研究生学位论文具体研究结果如下：一、基于代谢组学技术研究茵陈五

6、苓散水煎液抗黄疸型肝损伤机制为探索茵陈五苓散在治疗黄疸型肝损伤中对生物体内的调节作用。本研究以α-萘异硫氰酸酯灌胃大鼠，造成黄疸型肝损伤模型，模拟黄疸型肝损伤患者的病理状态，造模后对大鼠肝脏进行病理切片，发现模型组较正常组肝脏表面被大量炎细胞浸润，动物行为学显示大鼠全身发黄。再采用GC/MS技术测定实验组与正常组大鼠血清内物质的变化，将采集到数据导入XCMS在线软件进行谱峰校准，校准后的结果导入SIMCA-P12.0进行主成分分析（PCA）及叠加最小偏二乘判别分析（SPLS-DA），筛选出14个潜在差异性代

7、谢物分别为：缬氨酸、甘氨酸、琥珀酸、柠檬酸、棕榈酸、肌醇、亚油酸、硬脂酸、丝氨酸、苏氨酸、甘油酸、苹果酸、花生四烯酸、胆固醇，通过MetPA进行代谢通路富集，代谢网络构建结果显示，与茵陈五苓散治疗机制相关的3条主要代谢通路：花生四烯酸与亚油酸代谢通路、乙醛酸和二羧酸代谢通路、丝氨酸/丝氨酸/苏氨基酸代谢通路。二、基于代谢组学技术研究茵陈五苓散抗高脂血症作用机制为进一步了解茵陈五苓散对高脂血症大鼠代谢物的影响，探索茵陈五苓散治疗高脂血症的代谢通路。本研究给予大鼠高脂饲料模拟人体高血脂症模型，病理切片显示模型组

8、肝脏表面布满脂肪泡，生化试剂盒检测造模后血清中总胆固醇和甘油三酯含量，发现模型组较正常组这两项指标显著升高（p<0.05），药理学指标显示造模成功。将采集的血清采用GC/MS联用技术分析，尿液采用HPLC/MS联用技术分析。再将液质与气质提取II广东药科大学硕士研究生学位论文的数据上传到XCMS在线软件对谱峰进行基线校正，峰识别，峰对齐等，并导入SIMCA-P12.0软件和Metaboanalyst软件进行PCA