华蟾毒配基联合索拉非尼通过aurka_ras_raf_erk信号通路对肝癌huh7细胞增殖与凋亡的影响

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1、学校代码：10063专业代码：100602二〇一八届硕士研究生毕业暨学位论文华蟾毒配基联合索拉非尼通过AURKA/Ras/Raf/ERK信号通路对肝癌Huh7细胞增殖与凋亡的影响TheEffectofCinobufaginCombinedwithSorafenibonProliferationandApoptosisofHepatocellularCarcinomaHuh7CellsviaAURKA/Ras/Raf/ERKSignalingPathway专业：中西医结合临床学位类型：学术学位研究生：侯晓洁指导教

2、师：代二庆主任医师天津中医药大学二〇一八年五月天津中医药大学硕士学位论文目录中文摘要………………………………………………………………………………………1ABSTRACT…………………………………………………………………………………2英文缩略词表…………………………………………………………………………………4前言……………………………………………………………………………………………5华蟾毒配基联合索拉非尼通过AURKA/Ras/Raf/ERK信号通路对肝癌Huh7细胞增殖与凋亡的影响………………………………………

3、……………………………………………71材料与方法…………………………………………………………………………………72实验结果…………………………………………………………………………………162.1华蟾毒配基、索拉非尼单药及联合用药对肝癌Huh7细胞增殖活性的影响……….162.2华蟾毒配基、索拉非尼单药及联合用药对肝癌Huh7细胞凋亡形态的影响……….172.3华蟾毒配基、索拉非尼单药及联合用药对肝癌Huh7细胞周期分布的影响……….182.4华蟾毒配基、索拉非尼单药及联合用药对肝癌Huh7细胞Ki67表达的影响

4、………192.5肝癌Huh7细胞AURKA过表达对Ras蛋白表达的影响……………………………192.6华蟾毒配基、索拉非尼单药及联合用药对肝癌Huh7细胞Bax、Bcl-2、Caspase-8、AURKA、Ras、Raf、ERK和p-ERK蛋白表达的影响………………………………...20讨论…………………………………………………………………………………………..22结论…………………………………………………………………………………………..27参考文献………………………………………………………………………………

5、……..28综述AURKA和Ras/Raf/ERK通路及在肝癌中的作用…………………………………341AURKA和Ras/Raf/ERK通路………………………………………………....................342AURKA和Ras/Raf/ERK通路与肿瘤……………………………………………………353AURKA和Ras/Raf/ERK通路与肝癌……………………………………………………37总结…………………………………………………………………………………...…….38参考文献…………………………………

6、…………………………………………………39致谢…………………………………………………………………………………………..45个人简历……………………………………………………………………………………..46天津中医药大学硕士学位论文中文摘要目的探索华蟾毒配基联合索拉非尼对肝癌Huh7细胞增殖与凋亡的影响及其相关作用机制，为中药与分子靶向药物的联合应用提供实验依据。方法应用MTT法测定华蟾毒配基、索拉非尼单药及联合用药对Huh7细胞增殖的影响；应用Hoechest33342/PI荧光双染法检测Huh7细胞凋亡形态变化

7、；应用流式细胞仪检测Huh7细胞周期分布情况；应用免疫细胞化学法检测Ki67表达；应用WesternBlot法检测Huh7细胞AURKA过表达对Ras蛋白表达的影响以及Bax、Bcl-2、Caspase-8、AURKA、Ras、Raf、ERK和p-ERK蛋白的表达变化。结果MTT法检测结果显示：华蟾毒配基、索拉非尼单药及联合用药对Huh7细胞的增殖均有明显的抑制作用，联合用药与单药比较增殖抑制作用更明显，具有协同效应；Hoechest33342/PI荧光双染法显示：药物作用后可见细胞凋亡形态变化，联合用药组细胞

8、凋亡形态改变更加明显；流式细胞仪检测结果显示：索拉非尼将Huh7细胞周期阻滞于S期，华蟾毒配基和联合用药将Huh7细胞周期阻滞于G2/M期，联合用药组将细胞周期阻滞于G2/M期较单药组更明显；免疫细胞化学法检测结果显示:对照组Ki67表达较强，药物作用后均减弱Ki67表达，联合用药组作用更明显；Huh7细胞AURKA过表达，Ras蛋白表达增强；WesternBlot法检测结果显示:华蟾