nhe1通过p38mapk信号通路调节人肺癌a549细胞的侵袭转移及其机制

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1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：___________密级：__________UDC：___________NHE1通过p38MAPK信号通路调节人肺癌A549细胞的侵袭转移及其机制姓名：王依学号：2111542004院系：临床医学院学位类型：学术学位专业：内科学研究方向：肺癌的基础研究导师：刘华教授论文提交日期：2018年3月28日论文答辩日期：2018年5月15日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月广东药科大学硕士研究生学位论文NHE1RegulatesInvasionandMetastasisofHumanLungCancerA549Ce

2、llsthroughp38MAPKSignalingPathwayCandidate：WangYiStudentID：2111542004Affiliation：SchoolofClinicalMedicineAcademicDegreeApliedfor：MasterofMedicineSpeciality：InternalMedicineSupervisor：Prof.LiuhuaAssistantSupervisor：Prof.LiuhuaDayofDefence：May2018Degree-Conferring-Institution：Guangd

3、ongPharmaceuticalUniversityMay2018广东药科大学硕士研究生学位论文3广东药科大学硕士研究生学位论文NHE1通过p38MAPK信号通路调节人肺癌A549细胞的侵袭转移及其机制摘要研究背景随着社会工业速度加快、生活环境污染加重、人口老龄化加剧以及多种不良的生活方式的影响，肺癌的发病率及死亡率逐年上升，已成为我国恶性肿瘤之首，严重威害着人类的健康。尽管近几十年来临床诊断和治疗肺癌方法有所改善，但效果欠佳，发病率和死亡率仍持续增长。研究表明，肺癌的侵袭转移是影响患者治疗效果以及导致患者死亡的主要原因，因此探讨肺癌侵袭和转移的相关机制

4、，寻找肺癌侵袭和转移的预防、诊断、治疗的有效途径是一重要课题。钠氢交换体异构体1（sodiumhydrogenexchangerone,NHE1）是广泛表达于哺乳动物细胞膜的蛋白质，在生理状态下起着刺激细胞生长、调节细胞功能状态、维持细胞骨架完整以及调节细胞运动等作用；而在肿瘤细胞中，NHE1呈过表达状态，不仅能逆转肿瘤细胞内外pH值，预防肿瘤细胞酸中毒，还能促进细胞外基质降解、改变肿瘤细胞侵袭性结构，改变信号通路，以此来促进肿瘤的侵袭和转移。基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinases，MMPs）是一组含有锌离子和钙离子的蛋白水解酶，

5、可以通过降解细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）来促进肿瘤细胞的运动。膜型基质金属I广东药科大学硕士研究生学位论文蛋白酶（membranetypematrixmetalloproteinase，MT-MMPs）是MMPs的一个亚家族,其中膜型基质金属蛋白酶-1（membranematrixmetalloproteinaseone，MT1-MMP）是第一个被鉴别出的膜型基质金属蛋白酶，它在调节细胞生长，迁移，侵袭，凋亡和基因表达等方面发挥功能，并影响肿瘤细胞的浸润、转移等过程，在肿瘤进程中发挥不可替代的作用。在肺癌中已经观察到MT1-

6、MMP过表达,且与肺癌的浸润、转移密切相关。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinases，MAPKs）可调节并控制许多生理活动以及疾病，能被多种细胞外的刺激信号激活，然后调节信号从细胞膜传导向细胞核。p38丝裂原活化蛋白激酶（p38mitogen-activatedproteinkinases，p38MAPK）是MAPKs的亚类之一，属应激激活的蛋白激酶，参与多种细胞内信息传递过程，也影响肿瘤的侵袭和转移。既往有研究证明，在肿瘤细胞中，NHE1可调节p38MAPK信号通路，参与NHE1介导的侵袭和转移。但是在肺腺癌细胞

7、A549中，NHE1是否能调节p38MAPK信号通路，以及其侵袭转移机制是否与MT1-MMP有关尚未明确。因此，本研究的目的是探讨NHE1是否通过p38MAPK信号通路调节人肺癌A549细胞的侵袭转移及对MT1-MMP的影响，以期为肺癌的诊治工作提供新思路。目的探讨NHE1是否通过p38MAPK信号通路来调节人肺癌A549细胞的侵袭转移及对MT1-MMP的影响。II广东药科大学硕士研究生学位论文方法1、利用细胞免疫荧光技术检测人肺癌A549细胞NHE1、MT1-MMP的表达；2、用不同浓度的NHE1特异性抑制剂Cariporide来处理A549细胞，MTT

8、实验检测药物对细胞活性的影响，选择适宜药物浓度进行下一步实验；3、