难溶性药物注射给药系统的研究进展

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1、万方数据·856·，’’’’''’''’，’'～．≤综述与专论i’’‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘·中国医药工业杂志ChiIleseJo啪alofPh枷aceutic“s20lO，4l(11)难溶性药物注射给药系统的研究进展邓家华，蔡伟惠，金方·(上海医药工业研究院，创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海200437)摘要：由于高通量筛选技术在药物开发上的广泛应用，涌现了越来越多水难溶性的新化合物。注射剂在临床治疗中发挥着重要的作用，但水溶性低却成了这些化合物开发成注射剂的一个主要难题。本文综述了微乳、亚微乳、

2、前药、环糊精包合物、纳米混悬剂和聚合物胶束系统等在难溶性药物注射给药方面的应用，以期能通过比较各给药系统的优缺点，为产品的开发提供思路。关键词：微乳；亚微乳；前药；环糊精包合物；纳米混悬剂；聚合物胶束：难溶性药物；综述中图分类号：R9“．9文献标志码：A文章编号：100l-8255(20lO)11．0856m8AdvancesforParenteralDeliVe巧ofSli曲tlyWater-solubleD11lgsDENGJiahua，CAJWeihui，JINFang·岱taleKe)}kb．可N洲

3、Drug锄dPhamac删icolPmcess．Sh彻gki}凇缸缸毒e巧PIlormac叫t记otl积船tr弘Sh鳓gh4i20043乃ABSTRACT：AnincreasingnumberofsIightlywater-solublenewchemicalcompoundshavebeengenerated，withthewidespread印plicationofhi曲·t}哟ughputscreeningtecllnologyiIldnJgdiscoVe彤埘ectionsareofgreatimpo

4、nanceinclinicaltherapy．HoweVer，theirpoorsolubilit)rr印resentsam面orchallengeforfo珊ulationoftllesecompoundsinparentc】rald11lgdeliVe彤ThispaperreViewstheapplicationforparentemldeliVeDrsystemsofslightlywater．solubledmgs，includingmicroemulsioIls，submicronemulsion

5、s，prodnlgs，narIosuspensions，cyclodex仃ininclusioncompouIlds卸dpolyIIledcmicelles．Weare仃yingtoproVidesomeide硒forproductdevelopm朋tbycomparingbothadv柚tages锄ddisadVantagesofVaria哪ssystems．1(eyWords：micmemulsion；submicronemulsion；prodlllg；cyclodextrininclusioncom

6、polllld；naIlosuspension；poI)，1nericmicelle；slightlywate卜solubledrIlg；reView近年来，组合化学和高通量筛选的广泛应用大大促进了新药研发，但得到的新化学实体经常存在溶解度小、生物利用度低等问题。据估计，目前市场上销售的药物有40％以上属于难溶性药物⋯。因此，如何提高难溶性药物的溶解度，进而改善生物利用度，是新药研发的一项重要工作。收稿日期：20IO-05．2l：修回日期：2010．07-05基金项目：上海市优秀学科带头人计划(08xDl4

7、225)，上海市纳米科技专项(0952姗04500)，国家“重人新药创制”科技重大专项资助(2009ZX09301．007)作者简介：邓家华(1987一)，男，硕士研究生，专业方向：难溶性药物注射给药。通信联系人：金方(1965一)，女，研究员，博士生导师．从事新剂型及其产业化研究。Tel：021．55514600×146E-mail：jf§ipi@163．锄在开发难溶性药物注射剂时，常规的方法有成盐、调节pH、采用潜溶剂以及制成油溶性注射剂等。但对于一些溶解度极低(如

8、上方法，效果也往往不够理想，需要开发新型给药系统。图1为难溶性药物注射剂开发的一般流程雌1。本文就难溶性药物注射给药系统的最新进展展开讨论。l微乳微乳(microemulsions)是由水相、油相和两亲性化合物按适当的比例自发形成的一种透明或半透明的、各向同性且热力学稳定的溶液体系，粒径常为10～100nm。微乳从结构上可分为水包油型、油包水型和双连续型。微乳作为药物的胶体性载体，万方数据中国医药工业杂志Chil