牙龈卟啉单胞菌荚膜相关的表型和遗传多态性研究

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1、上海交通大学博士学位论文论文题目牙龈卟啉单胞菌荚膜相关的表型和遗传多态性研究作者姓名周彦玢学科专业口腔临床医学导师束蓉教授学号0107239229答辩日期2013年04月万方数据上海交通大学博士学位论文论文题目牙龈卟啉单胞菌荚膜相关的表型和遗传多态性研究作者姓名周彦玢学科专业口腔临床医学研究方向牙周病学导师束蓉教授申请学位博士培养单位上海交通大学医学院附属第九人民医院学号0107239229关键词牙龈卟啉单胞菌，临床菌株，荚膜，表型多态性，遗传多态性答辩日期2013年04月资助基金上海市重点学科（口腔基础医学）（S30206）国家自然科学基金（3090167

2、2）高等学校博士学科点专项科研基金（20090073120096）上海交通大学医学院博士创新基金（BXJ201230）万方数据AdissertationsubmittedtoSHANGHAIJIAOTONGUNIVERSITYforthedegreeofDoctorofPhilosophyThestudyofcapsule‐relatedphenotypicandgeneticpolymorphismofPorphyromonasgingivalisPresentedbyZhou,Yanbin,MDSAcceptedontherecommendationof

3、ProfessorShu,RongCollegeofMedicineShanghaiJiaoTongUniversityShanghai,ChinaKEYWORDS:Porphyromonasgingivalis,clinicalisolates,capsule,phenotypicpolymorphism,geneticpolymorphismApril,2013万方数据上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过

4、的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日万方数据上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导

5、教师签名：日期：年月日日期：年月日万方数据上海交通大学医学院博士学位论文牙龈卟啉单胞菌荚膜相关的表型和遗传多态性研究摘要牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonasgingivalis，P.gingivalis）是牙周病、尤其是慢性牙周炎病损区域或炎症进展部位最主要的优势致病菌，它的存在与牙周病炎症进展或复发有关，是目前公认的慢性牙周炎的主要致病菌。P.gingivalis具有多种毒力因子，其中荚膜作为细菌表面结构，常与磷脂或脂质A共价结合形成菌体的最外层，与宿主发生直接反应。学者发现荚膜明显的菌株具有高亲水性、抵抗宿主血清杀伤、细胞吞噬等性质，较符合早期发现

6、的侵袭性高毒菌株的特点，由此认为荚膜与P.gingivalis高毒菌株存在明显关联。研究表明不同P.gingivalis菌株的生物学性质和毒力性质存在广泛差异，不同、甚至相同K血清型的P.gingivalis菌株毒力的差异，可能是不同的荚膜化程度通过影响荚膜相关的生物学性质所造成的。荚膜更明显的菌株显示出自凝集作用减弱，浮力密度下降，更具亲水性，对多形核白细胞吞噬和血清杀伤的抵抗作用增强，活化替代补体途径的能力下降，还可能作为物理性屏障保护内面的脂多糖不激活补体级联反应，从而避免被宿主的调理和吞噬作用所清除，保护菌体避免或减少受溶菌酶、抗菌抗体、抗菌药物等有

7、害物质的损伤。此外，荚膜相关的遗传异质性是细菌相关生物学性质和毒力性质差异的物质基础。基于P.gingivalisW83的基因组测序研究，学者们发现了多重潜在的多糖合成基因岛，但这些基因岛的功能并不完全明了。还有研究通过失活某些荚膜相关基因，观察到基因敲除株表现有多糖合成异常，在荚膜厚度、表面结构、生物学性质上发生了改变。目前，P.gingivalis致病性和荚膜的关系已引起国外学者的广泛关注，而国内尚未见报道。本研究将利用前期从我院牙周科门诊分离得到的5株P.gingivalis临床菌株，分别命名为SJD2、SJD4、SJD5、SJD11、SJD12，以高

8、毒力且荚膜明显的模式菌株W83及低毒力且不表达荚膜K