牙龈卟啉单胞菌与动脉粥样硬化相关性的研究进展

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1、牙龈卟啉单胞菌与动脉粥样硬化相关性的研究进展[摘要]流行病学研究表明牙周病和动脉粥样硬化存在一定相关性。牙龈卟啉单胞菌是牙周炎中的口腔常驻菌和主要致病菌，可入侵内皮细胞，导致内皮细胞功能障碍和血管平滑肌细胞在内膜上的增殖和迁移，巨噬细胞渗透性增强，炎性细胞因子水平升高，促使巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞，脂质在动脉血管壁的积聚从而引起斑块的破裂并发生血栓形成以及其他促进致动脉粥样硬化体征的出现。现分别通过动物模型实验和体外研究就牙龈卟啉单胞菌在动脉粥样硬化发生发展过程中可能存在的作用机制做一综述。中国6/vie　　[关键词]牙周病；牙龈卟啉单胞菌；动脉粥样硬化；动物

2、模型；体外研究　　[中图分类号]R541；R781[文献标识码]A[]1673-7210（2017）02（c）-0037-04　　牙周病是一种由菌斑微生物引起的影响牙齿支持组织的慢性炎症性疾病。牙龈卟啉单胞菌（porphyromonasgingivalis，P.gingivalis）是革兰阴性，产黑色素的专性厌氧球杆菌，为成人牙周炎的主要致病菌。大量研究表明牙周炎可能是心血管疾病，糖尿病，早产及低出生体重儿等的重要潜在危险因素。因此，牙周致病菌不仅影响局部口腔，也可能促使一些严重的系统疾病的发展。　　动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）是一种发生在

3、全身动脉系统的多因素疾病。其表现为随着As斑块的不断增大，血管腔狭窄，血流受阻，导致心肌出现低血低氧现象。近年来，以As为主要表现的心血管疾病的发生率逐渐上升，已成为导致人类死亡的重要原因之一。　　流行病�attila等[4]首先提出牙周感染与心血管疾病包括As之间的可能性联系。流行病学研究表明牙周感染是心血管疾病的独立危险因素。有动物实验和体外研究发现牙周感染与As潜在的分子机制[5]。　　1牙龈卟啉单胞菌在动脉粥样硬化动物模型中的影响　　载脂蛋白E（apolipoproteinE，ApoE）和低密度脂蛋白（loolecule，VCAM-1）[6]。Madan等

4、[7]用高糖高脂饲料饲养ApoE小鼠，创建As模型并接种P.gingivalis来诱导鼠牙周炎，以及用多西环素对小鼠进行全身给药。他们发现对小鼠进行多西环素治疗后有抗As的作用，即降低P.gingivalis介导的As和炎症。然而，这些发现并不适用于人类，因为在人类口腔发生的牙周炎是被几种或多种牙周致病菌组成的斑块（即牙菌斑）所介导，即能大大增加细菌抵抗抗生素的一种生物膜[8]。Madan等[7]反复给小鼠注射P.gingivalis，但不会形成稳定的生物膜。因此，没有聚集的P.gingivalis对抗生素更敏感。然而，使用As的动物模型对研究As的致病机制依然十

5、分有帮助。　　2体外研究牙龈卟啉单胞菌与动脉粥样硬化潜在的分子机制　　大量研究证实，P.gingivalis可入侵内皮细胞导致内皮细胞功能障碍和血管平滑肌细胞（vascularsmoothmusclecells，VSMCs）在内膜上的增殖和迁移，促使巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞，从而引起斑块的破裂并发血栓形成。　　2.1内皮细胞功能障碍　　内皮细胞在维持血管正常的收缩和舒张，保持血液的正常流动和血管的长期通畅这一功能上起着重要作用。一旦内皮细胞出现功能障碍，则最终会导致As的发生。P.gingivalis菌毛具有侵袭性和黏附性，可入侵内皮细胞，激活内皮细胞多种黏附

6、分子和炎性细胞因子的表达，如细胞间黏附分子（intercellularadhesionmolecule，ICAM）-1、VCAM-1、IL-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白（monocytechemoattractantprotein，MCP）-1等，促进血管平滑肌细胞的迁移和增殖，从而促进As的形成[9]。　　外膜囊泡是一种由脂多糖、牙龈蛋白酶、磷脂以及被外膜包裹的间质成分所组成的，广泛存在于P.gingivalis中的囊泡状结构。外膜囊泡在P.gingivalis里以出泡的方式分布在牙周袋的微生物环境里，其产物和侵袭作用由菌毛调节[10]。研究证实外膜囊泡可抑制

7、内皮中的一氧化氮合酶（endothelialnitricoxidesynthase，eNOS）的活性，而一氧化氮（nitricoxide，NO）是机体内一种具有调节血管舒张度，抑制白细胞黏附及迁移以及保护内皮细胞作用的信号分子。eNOS是合成NO的限速酶，其活性降低，则会造成NO生物活性的下降，从而导致As的发生[11]。以上发现均提示P.gingivalis的外膜囊泡在诱导内皮功能障碍方面发挥着重要作用[12]。