牙龈卟啉单胞菌感染牙周组织对小鼠认知功能的影响

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1、分类号：R783.1单位代码：10183研究生学号：2015764035密级：公开吉林大学硕士学位论文（专业学位）牙龈卟啉单胞菌感染牙周组织对小鼠认知功能的影响TheEffectsofPorphyromonasgingivalisPeriodontalInfectionontheCognitiveFunctionofMice.作者姓名：丁烨类别：口腔医学领域（方向）：口腔种植学指导教师：周延民教授于维先教授培养单位：吉林大学口腔医学院2018年05月牙龈卟啉单胞菌感染牙周组织对小鼠认知功能的影响TheEffectsofPorphyr

2、omonasgingivalisPeriodontalInfectionontheCognitiveFunctionofMice.作者姓名：丁烨领域（方向）：口腔种植学指导教师：周延民教授于维先教授类别：口腔医学答辩日期：年月日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（单纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导

3、教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中

4、国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：■硕士□博士学科专业：论文题目：牙龈卟啉单胞菌感染牙周组织对小鼠认知功能的影响作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址：邮编：作者联系电话：引言牙周病是指发生在牙支持组织的疾病，包括仅累及牙龈组织的牙龈病和波及牙周组织的牙周炎。其中牙周炎是牙周病中最常见的慢性[1,2]炎症疾病，主要表现为牙龈红肿、牙周袋形成及牙槽骨吸收。牙周致病菌及其产物会进入到外周循环中引发菌血症或通过炎症介质的释放引起全身系统性炎症反应。因此，牙周炎与许多系统性疾病

5、相[3,4]关如心血管疾病、糖尿病、动脉粥样硬化、呼吸系统疾病。阿尔兹海默病（Alzheimer’sdisease,AD）是引起老年人痴呆的神经退行性疾病，主要表现为认知功能障碍及行为受损，同时也是世界范围内的[5,6]老年病患者中最主要的健康问题。与全身系统性炎症反应相关的神经炎症是AD主要的发病机制。因此AD的发生发展同样与系统性疾病如心血管疾病、糖尿病相关。这些联系说明牙周病和AD之间可[7]能存在关联性。外周感染可以激活中枢神经系统中的小胶质细胞促进AD神经[8]退行性病变的发展。外周炎症介质进入到脑组织炎症网络至少有两个途

6、径，即系统循环或神经通路。当这些细胞因子进入到脑组织后，炎症介质可以直接促进炎症网络中促炎因子的表达，或者间接活化胶质细胞分泌炎症因子。因此，Kamer等人首先提出假设牙周炎可能引起脑组织中的炎症反应，从而促进AD的发展。最近有越来越多的研究支持这一假说。有报道称免疫介质TNF-α及牙周致病菌抗体与AD[9]存在相关性。而这些免疫介质可以作为诊断AD的部分因子。此外，[10]牙列缺失与认知功能障碍有关。一项人体试验显示AD患者的认知I[11]功能下降程度与急性、慢性炎症呈正相关。Poole学者对AD患者脑组织标本进行检测发现，能够引

7、起牙周病的牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonasgingivalis,P.gingivalis）脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）含量远高于普通人,造成这一结果的原因可能是患者在咀嚼过程中或牙科手术时，P.gingivalis进入血液循环并进入脑组织中，随后脑组织引发过度的免疫应答反应，造成记忆丧失，认知障碍等痴呆症状[12]。本实验结合基础理论及以上研究进展，利用P.gingivalis感染小鼠牙周组织，探究牙周组织感染与神经炎症及认知功能的相关性。II摘要实验目的：牙周病是一种常见的口腔慢性感染性疾病，

8、主要由菌斑微生物引起牙周组织破坏从而最终导致牙齿缺失，是成人缺失牙的主要原因。随着世界人口老龄化日益加剧，以认知功能受损为主要症状的AD发病率不断升高并危害老年人的身心健康。近年来研究发现，牙周病与许多全身系统性疾病甚至中枢神经系统密