炎症细胞因子ifnγ在fxr基因敲除鼠和化学诱导肝癌动物模型中的抑癌作用

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1、塞症纽照国王兰墅№垄星婆薹国蓝险鼠盘焦堂透昱压痤边堑搓型主数控疸往屈指导教师签名：论文评阅人1：巫囱匿名评阅人2：巫囱匿名评阅人3：巫囱匿名评阅人4：巫囱匿名评阅人5：塑自匿名评阅人6：巫囱匿名答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：Author’SsignSUDerVlS0r7Sd●ExternalReviewers：△nQ毅mQ竖ExaminingCommitteeChairperson：ExaminingCommitteeMembers：Dateoforaldefence：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的

2、研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：2DI专年罗月劢日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝堑太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作

3、者签名：0蠹k勘夕导师签名：签字日期：2．e-弓年罗月z9日签字日期：助日浙江大学博士毕业论文致谢致谢时光如梭，四年的学习生涯即将结束。一路走来，有过艰辛，有过迷惘，感谢所有帮助过我的老师和亲友，给予我希望和勇气，帮我顺利地完成学业。首先，我要感谢我的导师何超教授。是您给予我学业和工作上的悉心指导。并为我创造了出国深造的机会。是您鞭策我前行，让我从一个刚刚毕业没有什么临床经验的硕士研究生成长起来。我有幸学习前沿的基础科研，与我所知的临床和病理知识融会贯通起来，对肿瘤学有了一个全新的认识。衷心感谢您!感谢CityofHope国家医学中心的HuangWendong教授，正是您的指导、帮

4、助，还有您严谨的治学态度和敬业精神，使我在这两年时间里熟练地掌握了很多实验技能，完成并参与了多个课题的研究。感谢徐荣臻教授，感谢您的引荐，感谢您在我初到美国时给予我学业和生活上的指引和帮助。真挚感谢邵逸夫医院病理科的金梅主任、许敬尧主任、袁键群老师、姜支农老师及其他所有的老师和同事对我的指导和关怀。在这六年里，我从对病理只有粗浅的认识，到慢慢地了解、喜欢病理，今后我相信它也将是我努力前行的一个方向：感谢生物医学中心的胡晓彤老师，对我学业和博士论文答辩阶段的指导和帮助：感谢肛肠外科的各位老师对我的课题所提的建议。感谢实验室MengZhipeng、FuXianghui、LouGuiyu

5、等同事对我工作和生活上的鼓励和帮助，特别是当我在实验受到挫折时，帮我重拾信心，顺利地完成了课题。浙江大学博士毕业论文致谢女儿。最后，感谢我的家人对我的支持和关爱。感谢我的先生、我们的父母、我的浙江大学博士毕业论文中文摘要炎症细胞因子IFNy在FXR基因敲除鼠与化学诱导肝癌动物研究背景与目的模型中的抑癌作用浙江大学医学院肿瘤学博士研究生导师王潇琼何超教授HuangWendong教授中文摘要肝脏肿瘤，特别是肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)，与肝脏的慢性炎症密切相关。法尼酯X受体(famesoidXreceptor，FXR)作为核受体超家族的一员，在胆

6、汁酸、脂类和糖类的代谢过程中起着至关重要的作用。我们已经发现FXR基因敲除鼠随着年龄增长会慢慢表现出代谢紊乱和慢性肝炎，并且年老的FXR敲除鼠会自发产生肝细胞肝癌。我们检测了一系列炎症相关的细胞因子。发现干扰素丫(interferon丫，IFN7)是上调最明显的促进炎症的细胞因子之一。目前对IFNy在肿瘤中的作用尚存在争论，一部分研究发现IFM促进持续炎症而导致肿瘤，一部分却认为它的升高是机体应对肿瘤的保护机制。因此我们建立了FXR／III浙江大学博士毕业论文中文摘要IFNl,基因双敲除鼠模型。来进一步探讨IFNy在肝细胞肝癌起始、发展中的作用。实验方法将C57BL／6遗传背景的F

7、XR基因敲除鼠与IFN'r基因敲除鼠杂交，建立FXR／IFN一／双基因敲除鼠。在自发肝癌模型和二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine，DEN)诱导的肝癌模型中，用组织学和生物化学方法分析干扰素Y在肝细胞肝癌的起始、发展中的作用及其作用机理。同时。我们也用体外细胞实验和NOD／SCID棵鼠皮下荷瘤实验，从反面论证了IFNy在肝细胞肝癌中的作用。结果IFNy缺失不仅促进了FXR基因敲除鼠的自发肝癌的产生。而且使小鼠更易发生DEN诱导的肝癌。组织形态学上，IFN