油酰乙醇胺对动脉粥样硬化治疗作用的细胞水平机制研究

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2、条例暂行实施办法》等规定保留和使用此学位论文，并向主管部门或其指定机构送交学位论文(包括纸质版和电子版)，允许学位论文进入厦门大学图书馆及其数据库被查阅、借阅。本人同意厦门大学将学位论文加入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索，将学位论文的标题和摘要汇编出版，采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。本学位论文属于：()1．经厦门大学保密委员会审查核定的保密学位论文，于年月日解密，解密后适用上述授权。i(√)2．不保密，适用上述授权。(请在以上相应括号内打“√”或填上相应内容。保密学位论文应是已经厦门大学保密委员会审定过

3、的学位论文，未经厦门大学保密委员会审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的，默认为公开学位论文，均适用上述授权。)声明人(签名)：关。3、搬别了年罗月Z{El摘要研究背景：动脉粥样硬化是一种血管壁慢性炎症，其发病机制复杂，主要由血管内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞等各类细胞参与的动态的复杂过程。近几十年大量研究显示，过氧化物酶体增殖激活受体一0L口PAR-Ⅱ)是一种重要的核转录因子，通过与其配体结合启动其靶点基冈的转录，从而调控脂质代谢和炎症反应。多个临床试验证实了PPARQ激动药物通过干扰动脉粥样硬化发展过程的多个阶段，起

4、到抗动脉粥样硬化的作用。目前PPAR一0【的合成配体己成为临床治疗心血管疾病的一线药物，在此基础上，人们将更多的注意力集中到寻找半数有效浓度更低，亲和力更强的PPAR．c【天然配体上来。OEA作为PPAR．a的天然配体，对肥胖症有效，已经作为一种减肥药物进行开发，但是对其在动脉粥样硬化中的作用研究并不多。目的：本研究通过观察OEA对动脉粥样硬化参与的重要细胞(血管内皮细胞、巨噬细胞以及平滑肌细胞)的作用，在细胞水平探讨OEA对动脉粥样硬化的防治作用，为OEA开发成抗动脉粥样硬化新药提供依据。方法：用OX—LDL诱导HUVEC过度增

5、殖及迁移、平滑肌细胞和巨噬细胞泡沫化；用CCK．8试剂盒检钡IJOEA对OX．LDL诱导的内皮细胞过度增殖的作用；用划痕法检测内皮细胞的迁移的作用；使用油红O染色法直观检测细胞内的脂质堆积；使用化学反应试剂盒检测细胞内总胆固醇、甘油三酯的含量，以评价细胞泡沫化；使用荧光定量PCR(RealtimePCR)技术检、狈IJOEA在实验中对PPAR-a、CD36、SR-A、SR-B、ACAll-l、SREBP．1c、CPT-I、LPL、iNOS和COX-2等基因mRNA表达水平的影响。结果：本论文实验结果显示，OEAf毙够显著抑制由OX

6、．LDL诱导的人脐静脉内皮细胞的过度增殖和迁移：OEA能够通过调控清道夫受体CD36、SR—B以及脂代谢基因ACAT-1、SREBP—lc、CPT-I、LPL的表达，抑Nox—LDL诱导的大鼠血管平滑肌细胞的泡沫化；oEA能够通过调控清道夫受体CD36、SR-A、SR-B以及脂代谢基因ACAT-1、SREBP—lc、CPT-1、LPL的表达，抑*lJox-LDL诱导的巨噬细胞Raw264．7的泡沫化；在小鼠原代腹腔巨噬细胞中，OX．LDL影响清道夫受体摘要以及脂代谢基因的表达，诱导巨噬细胞泡沫化，而在野生型小鼠组，OEA能,够逆转

7、这些变化，J

8、_OEA的这种作用在PPAR—Ot敲除鼠组中失效。结论：OEA通_过激活PPAR．Ⅱ途径，抑制内皮细胞过度增殖及迁移，同时抑制平滑肌细胞以及巨噬细胞泡沫化，对动脉粥样硬化有一定的预防及治疗作用。关键词：油酰乙醇胺，过氧化物酶体增殖物激活受体，动脉粥样硬化，内皮细胞：平滑肌细胞；巨噬细胞；泡沫化AbstractBackground：Atherosclerosisachronicinflammatorydiseaseinthewallsofthebloodvessels，accompaniedwithendothelia

9、lcells，smoothmusclecells，andmacrophages．LotsofstudysshowthatperoxisomeproliferatoractivatedreceptorⅡ(PPAR．Ⅱ)couldsuppressinf