生物细胞色素p450的研究进展

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1、万方数据万方数据第2l卷第2期农业环境保护1R9P450。目前证明。P450在蝗虫(肌knoPl㈣增ucn俨s)、按蚊酶系的主要特点是，底物的广谱性，能作用于许多结构不l司的‘^n。pkk。蹦删)、蜚蠊(四fn6㈣d“ro洫缸)、北美黑尾风物质，尤其是能催化各种外源化合物，包括其它生物来源和人蝶(尸一mp0咖e肿)等几十种昆虫中都有分布，昆虫的许多器官【：合成的化学品(农药、致癌物、药物、抗氧化荆、涂昧制、溶剂、和组织．如中肠、瞻肪体、马氏管甚至头壳中都有P450，家蝇的染料、麻醉剂、石油产品等)的生物转化。存人【合成的约2

2、0万腹部微粒体中P450的含量最高。吴益东等人研究表明，棉铃虫种化合物中，大多数都町能是P450的底物许多可作为P450(胁fwot拼严n丌n增伽)六龄幼虫的不同组织中P450分布有明不Iuj『卅T：酶的诱导剂或抑制剂。有些参与甾醇转化的P450对显差异，在中肠中含量最高，脂肪体中次之，体壁中最低”1。底物有高度的选择性，而其它P450特别足肝微牲体的P450其在其它动物中．研究较多的足淡水鱼类、海洋鱼类和贝壳有重叠的底物专一性【“类．cdsⅡneNa㈣等研究了P450在海洋鱼类中的分布。B—ub02P450的催化机制证明，

3、鱼类的P450主要分布于肺、肾和鳃。而赤鲷鱼(矗叫)心P450ur以催化成千上万种的反应．甚至对具有相似化学肌中的P4s0含量明显低于肝脏’9⋯。结构的底物也表现出多种反应类型．固而被人们称为万能的催12植物体内P450的分布化剂。P450催化反应过程涉及多个步骤，典犁的反应是通过电1969年DsFrear等人首次报道了棉花中存在P450．相子传递系统将分子氧还原．并将其中一t氧慷f加到底物继叉发现小麦(m￡㈣疵Mz)、蓖麻(R"m∞∞mm㈣")、大(RH)中，反应需NADPH。豆(Gfm聊5叩)、薯类等植物中均存在P450

4、。到目前为止．已有RH+0：+NADPH+H+_+RoII+II：o+NADP50多种植物被鉴定有P450⋯】，随着生物所处环境的不同，P450还冉其它的催化机制，研究证明，P450存在于高等植物的微粒体、质膜、高尔基如：(1)在无氧情况下，还存住过氧化物支路，通过过氧化物提体膜、液泡膜、叶绿体膜和线粒体膜等多处中．其中以微粒体含供氧原f使底物羟基化；(2)通垃氧还原机制，但氧不加^底物量最高：黄花幼苗的各个器官如子叶、胚根、幼根、胚轴及地上中形成羟基化台物．而足形成超氧化物、过氧化物；(3)P450不部分．萌发种于中的胚乳

5、、储藏器官块根、块茎中都存在完全是氧化催化剂，它还起还原催化作用一亚铁型l，450可提供P450一研究表明，同一种植物在不同部佗，同一部位在不同发电于，在无氧条件下进行分步反应。许多化合物如染料、N一氧化育时期，P450的分布和含量均有不同。如开花盛期．鳄梨花序物、环氧化物都可接收2个电子而被还原““P450含量最丰富。P450含量由高至低的排序为叶、花、摹⋯1一P450参与的反应主要有烷基的羟化、烯基的环氧化、粹基l3微生韧的P450分布的氧化、硫位的氧化、氧化性脱氨、脱卤和脱氖、氧化性的碳1967年，Appleby偶然地

6、从根瘤菌(Bmd肿洒6z姗)假菌体中碳键断裂及一些还原反应““发现P450，首次证明存在于细菌。此后的研究表明，P450存在3P450在不同领域的研究进展今为止．已在十几个属细菌中发现P450，如假单胞杆菌科的恶3·lP450在医学方面的研究臭假单胞菌(心。由m。，Ⅲp眦池)、铜绿假单胞菌(Psem，m。心3I1P450与药物代谢和致癌机理的研究唧m；。)，根瘤菌科的大豆根瘤菌(所。卉小Ⅱ。6lum却。肿20世纪70年代，P450酶系在致癌物的代谢巾的主要作用。二)、羽扇豆根瘤菌(B伸如^瑚6硼肇)，奈瑟氏苗科的莫拉氏得到证

7、实·许多探讨化学致癌的科学家转向P450的研究近儿菌(^，。，n蒯f印)、醋酸钙不南杆菌(孟。州。kc泔cⅡh。∞￡扣瑚)．年，P450在药物代谢、毒理学、肿瘤生化等方向的工作有71銮病毒科的费≤弧菌(mn0^s船一)、哈氏弧菌(“6^。h胱一)磷进展c研究表明，在微粒体药物代谢体系巾-参与致痛物代谢光台细菌(Pb幻6删衄。。r，：ph。pb陀。m)，主￡有巨大芽孢杆菌活性最主耍的酶系为P450。动物试验表明，苯及其代谢物如(占。dz埘m曙a‘e—um)、棒获#矗(c。，"*6删仉帆印)等⋯。酚、氢醌、儿茶酚都是P450的催

8、化底物，苯能通过其代谢产物此外，矗线菌也发现有P450．{们是：诺卡氏型的诺卡氏醌类在很低的浓度下损坏P450的活性，从而导致苯的毒性增菌(妇。，如；p)、红色红球菌(鼢。d0∞cc榔，b妇^rom)、赤红发强⋯】c张希m等人通过测定大鼠肝微粒体探讨复方丹参片、阿酵多孢苗(意^。，。pof