晚期nsclc中egfr和emt的检测及其与egfr-tkis二线治疗疗效关系的研究

《晚期nsclc中egfr和emt的检测及其与egfr-tkis二线治疗疗效关系的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北北方学院学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北北方学院所有。河北北方学院有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北北方学院，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北北方学院所有。否则，承担相应的法律责任。导师签名：勺枷研究生签名：渺2013年5月30日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本

2、人独立撰写，文责自负。导师签名：匆渺研究生签名：∥20113年5月30日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7研究论文晚期NSCLC中EGFR和EMT的检测及其与EGFR．TKIs二线治疗疗效关系的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8日!J舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1l结果⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．17附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40综述EGFR在NSCLC靶向治疗中的研究进展⋯⋯⋯⋯．46致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59中文摘要晚期NSCLC中EGFR和EMT的检测及其与EGFR-TKIs二线治疗疗效关系的研究摘要关于对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者不加选择地给予表皮生长因子受体．酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-T

4、KIs)二线治疗，EGFR-TKIs治疗的疗效和生存优势并不能很好的体现这个现象，我们对晚期NSCLC肿瘤组织中EGFR基因、EGFR蛋白和上皮细胞间质转化(EMT)状态的表征蛋白进行检测，分析三者在晚期NSCLC中的表达及意义(性别、年龄、吸烟史及组织分型)，及其与EGFR-TKIs二线治疗疗效的关系，以期寻找EGFR-TKIs二线治疗的可能预测因子，为在晚期NSCLC二线治疗中如何更好地选择适宜患者接受EGFR-TKIs治疗进行初步探讨。收集在空军总医院进行EGFR-TKIs治疗的78例晚期NSCLC患者临床资料和病理标本，患者均为既往接受过全身化疗2．4个周期，口服EGFR．TKIs一个

5、月以上，病理标本均来源于穿刺或支气管镜活检的肺癌组织。采用单链聚合酶链反应(PCR)和测序法检测NSCLC肿瘤组织中EGFR基因突变情况，采用免疫组化染色检测EMT状态的表征蛋白(E．cadherin、Vimentin)和EGFR表达，以E．cadherin阳性、Vimentin阴性表征上皮型，即EMT(．)，反之为间质型，即EMT(+)，以已知阳性NSCLC标本作为阳性对照，PBS代替一抗作为阴性对照。根据影像数据库中的CT资料统一对实体肿瘤进行疗效评价，按照实体瘤疗效评价标准(I汪CIST)计算客观有效率(ORR)和疾病控制率(DCR)，采用电话及门诊随访，计算总生存期(OS)。统计分析采

6、用SPSSl7．0软件系统，P<0．05表示有统计学意义，计数资料采用卡方检验，相关性分析采用Spearman秩和相关性分析，单因素生存分析采用Kaplan．Meier分析，多因素生存分析采用COX回归分析。78例患者中，EGFR基因突变突变率为24．4％，16例正常肺组中文摘要织标本进行EGFR测序均为野生型。78例患者中，EGFR、E．cadhefin和Vimentin的阳性表达率分别为61．5％、43．6％和56．4％，16例正常肺组织标本的EGFR表达均为阴性，E．cadhefin表达均为阳性，Vimentin表达均为阴性。E．cadhefin和Ⅵmentin的表达具有较好的一致性。E

7、GFR基因突变率女性高于男性，腺癌高于鳞癌，差异有统计学意义(尸