新型糖苷化反应研究

《新型糖苷化反应研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据新型糖苷化反应研究答辩委员会成员签字：一鳓孙新司』●鲁础乏主彳7万方数据谨以此论文献给万方数据独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得(逵；塑塑查基焦益要缱别声明的，本栏可空)或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：未、l少醉签字日期：勘『j年广月菇旧学位论文作者签名：衣、l少静签字日期：认f≮年广月菇旧学位论文版权

2、使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，并同意以下事项：1、学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。2、学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社"用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》，授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：31少醉导师签字：签字日期：荔，?年，月谚日签字日期：≯J3年j

3、月珥日万方数据新型糖苷化反应研究中文摘要一、批对甲苯磺酰亚胺酯糖苷化反应研究寡糖和糖缀合物被广泛应用在各种生物活性分子内和分子间的链接中，而糖苷化反应在它们的合成中起到重要作用。糖基供体对糖苷化反应的立体选择性以及产率有显著影响，因此发展了一系列糖基供体，比如糖基三氯乙酰亚胺酯供体，糖基Ⅳ-苯基三氟亚胺酯供体(PTFAI)等。但稳定性差等缺点使其并不能成为理想的糖基供体，为此仍需发展一种立体选择性好、活性更高、适用范围更广的新型糖基供体。Ⅳ-对甲苯磺酰亚胺酯与PTFAJ具有结构相似性，两者都属于亚胺酯类化合物，现已作为前药或亲核试剂与亚胺发生MaIlllich反应

4、。然而，目前还未有关亚胺氯应用于糖基供体制备的报道，因此，本文研究的主要内容是Ⅳ-对甲苯磺酰亚胺酯制备及其糖苷化反应。本文首先制备亚胺氯，然后与糖基半缩醛在无水K2C03作用下以较高产率得到8个Bz、Bn或Ac保护的新型Ⅳ-对甲苯磺酰亚胺酯糖基供体。为考察其活性以及适用性，与立体位阻和电子效应不同的糖基受体在刚SOTf促进剂作用下，进行交叉糖苷化反应。合成得到19个糖苷化产物，其中9个产物的产率在90％以上，18个产物立体选择性较好构型单一。由此可知，新型Ⅳ_对甲苯磺酰亚胺酯供体具有操作简单，稳定性好，活性高，适用范围广，产率高和糖苷化反应条件温和的优点。它的合成

5、不仅丰富了已有的糖苷化方法和合成策略，并将进一步扩展亚胺酯类供体在糖化学合成中应用。二、B．甘露糖苷的合成研究p．D．甘露糖和甘露糖醛酸是多种活性天然产物中常见的构造单元，但由于不利的异头位效应和2位直立键取代基的立体位阻因素而导致p一甘露糖的合成是糖化学中难题之一。目前也有文献报道p一甘露糖的合成方法，但反应条件苛刻，操作繁琐等缺点限制其广泛应用。另外，近来关于金催化剂良好反应活性的报道引起了广泛科研工作者的关注。因此，本文研究的另一个课题是金催化D一甘露糖苷的合成研究。本文以邻碘苯甲酸为起始物，经过甲基化，炔化，水解三步反应合成邻己炔万方数据苯甲酸。然后，以甘

6、露糖为起始物，经过一系列保护基操作得到2，3．D．苄基．4，6一D．苄叉基甘露糖和甘露糖醛酸甲酯，与邻己炔苯甲酸进行缩合反应得到2，3．D．苄基．4，6．D．苄叉甘露糖基供体和甘露糖醛酸供体。为考察糖基供体以及金催化剂的B选择性，与一系列糖基受体在金催化剂(4．MeOPh)3PAuB(C6F5)4作用下进行交叉糖苷化反应。合成得到27个甘露糖苷化合物，其中16个化合物的产率在80％以上且为D构型。由此可知，甘露糖邻己炔苯甲酸酯供体在金催化剂作用下具有良好的D选择性，该方法还具有反应条件温和，操作简单，产率高等特点，为合成D一甘露糖衍生物提供了方法学基础。关键词：糖

7、基似对甲苯磺酰亚胺酯供体；邻己炔苯甲酸酯D一甘露糖：糖苷化反应万方数据Stlldi懿ontheNoVelGlycosylationsAbstractPan1：Shldyontheg妙cosylationofg炒cosylⅣ-toSylbe皿imidatedonorOl谵osacch撕deandglycoconjugateareappliedtomecollnectionofV撕ousofbiologicalactiV时int瑚lolecul列yandintenn01eculady．T11eglycosylationplaysanimponantr01einthes

8、ynthe