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时间:2019-03-05
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3、ilee综述张湘茹﹡孙燕审校(中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院内科,北京100021)n概述非小细胞肺癌(NSCLC)占癌症发病率的13%,癌症死亡率的17.8%,总体五年生存率15%。NSCLC的发病率在大多数国家明显上升,男性肿瘤中肺癌居首位,女性居第二、三位,占癌症总死亡率的1/3,死亡人数较乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的总和还多,80%-90%的肺癌病人最终死于肺癌。在美国每年新肺癌发病例数约172,000,已达发病的平台期,但我国近30年发病率明显上升,尤在大城市和工矿地区。NSCLC的发病率占肺癌80%
4、,2/3的病人确诊时巳失去手术机会,即为Ⅲb-Ⅳ期患者,其中位生存期仅为5-10个月,几乎不可治愈,此时,首选的治疗为全身化疗。和最佳支持治疗(BSC)相比,化疗能延长患者生存期,改善症状,提高生活质量。以烷化剂为基础的第一代化疗方案(CTX、IFO、CCNU、ADM)对肺癌的近期疗效好于最佳支持治疗,但远期作用微乎其微,甚或有害。70年代以来,铂类在治疗晚期NSCLC中占有重要地位,研究表明,植物碱类为代表的二代化疗药物(VDS、MMC、VP16)联合铂类化疗较单用铂类有效性明显提高。NSCLC治疗协作组研究证实以
5、铂类为基础的化疗可提高肺癌患者5年生存率5%,并且能提高患者的生活质量(QOL),缓解症状。随着化疗的发展,90年代逐渐出现了DOC、PTX、NVB、GEM、CPT-11等新一代治疗非小细胞肺癌的化学药物。这些药物治疗NSCLC的单药活性都在15%以上,由这些药物组成的各种化疗方案已广泛应用于临床,并取得了良好的效果。DOC、PTX、NVB、GEM与CBP或DDP联合方案中,有效率约为20-50%,有效率几乎是旧的含铂化疗方案的2倍。各新药与铂类组成的方案间,毒副反应各异,疗效相似,耐受性尚好。因此,这些化疗方案治疗
6、晚期NSCLC得到广泛认可,第三代含铂双药方案已成为当今治疗转移性NSCLC的标准方案。二新药联合铂类与一新药联合铂类方案比较,疗效相似,但毒性增加。但即使这些药物联合治疗肺癌,中位生存期也仅仅为8-11月,1年和2年的生存率分别为35%和10-15%,一旦进展,BSC的中位生存期仅为4.6月,很明显需要新的治疗方案。目前,手术、放疗和化疗对NSCLC作用有限。20年来,肺癌在筛查、预防和治疗上进展也显缓慢,给予厚望的靶向治疗亦并不近人意,如gefitinib单药治疗NSCLC的IDEAL1、IDEAL2及ISEL试
7、验阴性,gefitinib联合化疗的INTACT1、INTACT2试验阴性,erlotinib联合化疗的TALENT、TRIBUTE试验阴性,Bexarotene联合化疗的SPIRIT1、SPIRIT2试验阴性,Marimastat维持治疗阴性、Lonafarnib联合化疗亦为阴性,胸部X线筛查试验阴性,β-carotene/retinol的Ⅰ、Ⅱ级化学预防试验阴性。尽管如此,靶向治疗仍不乏闪光之处,如gefitinib、erlotinib对东方人、腺癌、不吸烟者疗效较好,Bexarotene联合化疗对高三酯血症患者
8、疗效好,尚可延长其生存。本文就NSCLC辅助、新辅助化疗、一线、二线化疗、老年或行为状态差的患者化疗、靶向治疗以及肺泡癌的治疗进展做一综述。n非小细胞肺癌的辅助化疗NSCLC即使是早期,对很大程度的部分病人来说依然是致命性的,标准的治疗取决于病人是否能够耐受手术,手术治疗ⅠB病人5年生存率为57%,Ⅱ期患者小于50%。约1/3的早期NSCLC患
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