广州地区61例苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变分析

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1、广州医科大学硕士学位论文广州地区61例苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变分析广州地区61例苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变分析Studyonthemutationanalysisofphenylalaninehydroxylasegenein61patientswithphenylketonuriainGuangzhou研究生：李湘莲导师：廖灿教授专业：妇产科学中文摘要目的苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU;OMIM261600）是最常见的氨基酸代谢病之一，呈常染色体隐性遗传疾病，世界各地都在研究PA

2、H基因突变特点，以明确PKU患者人群分布特征和地区分布特征，为PKU的诊断和治疗提供帮助。因此，本研究应用DNA直接测序的方法对PAH基因进行突变分析，以了解广州地区PAH基因突变类型及突变热点，有助于PKU患者的早期诊断和治疗，为遗传咨询和产前诊断提供有力的理论依据，进一步丰富中国人群PAH基因突变谱。研究对象与方法1.研究对象选取2009年1月至2013年3月期间就诊或转诊广州市妇女儿童医疗中心新生儿筛查中心，Phe筛查阳性病例61例。61例患儿中，对其中2例行家系1广州医科大学硕士学位论文广州地区61例苯丙酮尿症患儿

3、苯丙氨酸羟化酶基因突变分析分析。2．方法1)实验方法在UCSC数据库中提取基因组DNA序列，对PAH基因编码的13个外显子及外显子-内含子交界区设计相应引物，并进行PCR扩增，然后运用DNA测序技术对PAH基因作序列分析。2)序列分析采用Chromas软件作序列分析，Clustalx软件作序列比对，参考PAHlocus数据库（http://www.pahdb.mcgil1.ca）命名和定义新突变3)统计分析选择两独立样本的t-test，检验水准a＝0.05，用SPSS13.0统计软件进行分析。结果1、PAH基因突变检出率在

4、61例PKU患儿中，总的检出率为89.34%(109/122)。外显子7突变检出率35.8%（39/109）最高，其中突变频率最高的3种突变分别为R243Q9.84%(12/109)、R241C9.02%(11/109)以及EX6-96A>G5.74%(7/109)。新突变的检出率为9.83%（12/122）。2、突变类型在61例PKU患儿中，共检出53种不同的PAH基因突变，其中，错义突变35种，无义突变6种，剪接突变5种，缺失突变3种，沉默剪接突变1种，插入突变1种，沉默突变1种和缺失/插入1种。3、检出2个突变等位

5、基因的49例,检出3个突变等位基因的1例，检出1个突变等位基因的8例，未检出突变突变等位基因的3例。4、新突变国际上首次发现的新突变12种，分别为S446G、F392I、F331S、L293S、H285R、Y154X、Q172H、F161fsX24、A246T、R158G、Y166X和H107R。5、2个家系结果其中一个家系的风险胎儿（同卵双胞胎）诊断为携带者，遗传来自母亲的PAH基因突变；另一个家系父母均为PAH基因突变携带者，先证者和胎儿经测序检测均为PKU患者，突变分别来自父亲和母的PAH基因突变。2广州医科大学硕士

6、学位论文广州地区61例苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变分析结论1、获得了广州地区PAH基因突变谱，其中R243Q、R241C、EX6-96A>G为高频突变，突变检出率分别为9.84%、9.02%和5.74%。2、外显子7上PAH基因突变频率最高。3、发现12种中国人群PAH基因新突变，进一步丰富了中国人群PAH基因突变谱。4、在临床产前筛查中应建立一套PKU筛查策略。关键词：苯丙酮尿症；苯丙氨酸羟化酶；基因突变3广州医科大学硕士学位论文广州地区61例苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变分析Studyonthemutat

7、ionanalysisofphenylalaninehydroxylasegenein61patientswithphenylketonuriainGuangzhouAbstractObjectivePhenylketonuria(PKU,OMIM261600)isoneofthethemostcommonaminoacidmetabolismdiseases,inheritedinanautosomalrecessivemodel.InordertomakeclearthedistributionofPKUinpopul

8、ationandregions,manyresearchersinthewordarestudyingonthePAHgenemutations,whichcanprovidediagnosisandtreatmentforthePKUpatients.Inthisstudy,weusedirectDN