瑞舒伐他汀临床应用和进展

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1、瑞舒伐他汀临床应用和进展【摘要】瑞舒伐他汀是軽甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoAreducataseinhibitor),是目前他汀类药物中最新的一类，其降脂的效力已被多项大型临床试验及实践经验所证明。除此之外，瑞舒伐他汀还具有改善血管内皮功能、稳定动脉粥样硬化斑块、影响细胞信号转导及细胞增殖、抑制炎性反应、抗骨质疏松、抑制心肌成纤维细胞增殖和胶原合成等作用，使其在临床上得到了广泛的应用。现对其近年来的临床应用及研究进展予以综述。【关键词】瑞舒伐他汀；他汀类；懸甲基戊二酸单酰辅酶A[Abstract]Rosuvasta/tinisa

2、kindofhydroxymethylglutarylcoenzymeAreductaseinhibitors(HMG-CoAreducataseinhibitor),whichisthelatestlipid-loweringeffectstatin,anditslipid-loweringeffecthasbeenprovedbyseverallarge-scaleclinicaltrials.Inaddition,rosuvastatincanimproveendothelialfunction,stabilizingatheroscler

3、oticplaques,affectingcellsignaltransductionandcellproliferation,inhibitionoftheinflammatoryresponse,anti—osteoporosis,inhibitionofcardiacfibroblastproliferationandcollagensynthesisetal.Ithasbeenwidelyutilizedintheclinicalapplications・Hereistosummarizetherecentclinicalresearha

4、ndapplicationprogressesofrosuvastatin.【keywords】Rosuvastatin；Statin；Hydroxymethylglutaryl-CoAreductase【中图分类号】R972+.6【文献标识码】B【文章编号】1005-0019(2013)12-0562-01瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂，HMG-CoA还原酶是軽甲戊二酰辅酶A转变为甲释戊酸过程中的限速酶，与胆固醇代谢密切相关。动物实验与细胞培养试验结果显示，肝脏对瑞舒伐他汀可高选择性摄取。体内、体外试验结果显示，瑞舒

5、伐他汀能增加细胞表面的肝LDL受体的数量，由此增强对LDL的摄取和分解代谢，并抑制肝脏VLDL合成，从而减少VLDL和LDL颗粒的总数量。对于纯合子与杂合子家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者、混合型血脂异常患者，瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。对于单纯髙甘油三酯血症患者，瑞舒伐他汀能降低总胆固醇LDL-C、VLDL-C.ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。除本身的调脂作用外，该药尚具有影响细胞信号转导及细胞增殖、抑制炎性反应、稳定斑块等

6、多项非调脂作用。［1］同时，瑞舒伐他汀的亲水性机制以及不经过CYP4503A4途径代谢等特性，保证了瑞舒伐他汀的安全性。现就其近年来在临床研究及应用方面的新进展及相关的药理作用机制予以综述。1心血管疾病1.1动脉粥样硬化关于动脉粥样硬化的发病，很多研究者认为氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)起着包括损伤血管内皮、刺激平滑肌细胞增殖、致血管壁细胞凋亡等主导作用；同时它还参与了泡沫细胞形成、血液因素等致动脉粥样硬化。瑞舒伐他汀的强效降脂作用可明显降低低密度脂蛋白水平，REVERSAL研究［2］表明降低LDL-C^50%或使LDL-C水平降至70mg/

7、dL以下可逆转斑块。JUPITER研究［3］通过对17802例健康受试者中位随访1.9年，评估瑞舒伐他汀是否可以降低正常LDL-C患者的卒中发生率。最终结果显示20mg瑞舒伐他汀可降低LDL-C50%,降低缺血性卒中风险51%。COSMOS研究［4］表明在日本人群中，瑞舒伐他汀平均16.9mg可逆转斑块进展，斑块体积自基线缩小5.1%,在完成研究治疗的126例患者中,72.2%使用最大剂量瑞舒伐他汀(20mg/d)治疗，斑块逆转率达60%o1.2急性冠脉综合征急性冠脉综合征(ACS)是在冠状动脉粥样硬化的基础上，发生斑块破裂或糜烂、溃疡，并发血栓

8、形成、血管收缩、微血管栓塞等导致急性或亚急性的心肌供氧减少。炎症损伤及血管内皮损伤与ACS的发病机制有很大的关系［5］。肿瘤坏死因子-a