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1、抗病毒治疗对慢性丙型肝炎患者T淋巴细胞亚群影响【摘要】目的观察聚乙二醇干扰素a-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎获得EVR者治疗过程中血清T淋巴细胞亚群的变化，从而了解有效抗病毒治疗对患者细胞免疫状态的影响。方法选取使用聚乙二醇干扰素a-2a180Pg,皮下注射，1次/周联合利巴韦林片900〜1200mg/d,口服,疗程48周抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者中获得早期病毒学应答者46例，分析其T淋巴细胞亚群的变化。结果CD3+T淋巴细胞在治疗12周时较治疗前下降，但P>0.05,差异无统计学意义，其后CD3+T淋巴细胞呈上升趋势，到治疗48周时与治疗前比较差异有
2、统计学意义(P0.05o结论通过有效抗病毒治疗，患者细胞免疫功能逐渐接近正常水平。【关键词】慢性丙型肝炎；抗病毒；T淋巴细胞亚群我国一般人群抗-HCV阳性率为3.2%,慢性丙型肝炎患者中约1%〜3%可发展为原发性肝癌[1],是一种严重危害人类健康的传染病。丙型肝炎的进展与细胞免疫有密切关系。聚乙二醇干扰素a-2a联合利巴韦林是目前治疗该病理想方案之一，有研究证明使用该方案获得早期病毒学应答(earlyvirologicresponse,EVR)者达到持续病毒学应答(sustainedvirologicresponse,SVR)率为74%[2]。作者回顾性分析
3、了2010年8月〜2013年6月期间应用聚乙二醇干扰素a-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎获得EVR者治疗过程中血清T淋巴细胞亚群的变化，以观察抗病毒治疗对此类患者细胞免疫状态的影响。1资料与方法1.1一般资料选取2010年8月〜2013年6月期间在平煤神马医疗集团总医院治疗的慢性丙型肝炎患者中获得EVR者46例，男17例，女29例，年龄20〜61岁，平均（43±14）岁。所有患者均为初治，符合2004年中国《慢性丙型肝炎防治指南》［1］诊断标准。所有患者排除失代偿期肝硬化、肝癌、合并其他病毒性肝炎、合并严重心脏疾病、合并免疫性疾病、合并精神疾病、合并严重甲
4、状腺疾病者，并排除对干扰素、利巴韦林或其成分过敏者及酗酒或吸毒者，所有患者均无高胆红素血症。1.2方法1.2.1治疗方案采用聚乙二醇干扰素a-2a（PEG-IFNa-2a,派罗欣，上海罗氏公司）180ng,皮下注射，1次/周联合利巴韦林片900〜1200mg/d,口服,疗程48周。1.2.2检测使用美国BeckmanCoulter公司CoulterEpicsXL流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞，试剂使用法国Immunotech公司的CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PC5单克隆抗体；OptiLyseC免洗溶血素原液。使用美国BeckmanCoulter公
5、司全自动生化分析仪系统CX5PRO及其配套试剂检测血生化学指标。使用荧光定量PCR法检测HCVRNA（监测下限5X102IU/ml）,试剂盒由上海科华公司供应。1.2.3观察指标观察正常对照组、开始治疗前、治疗12周及48周疗程结束时T淋巴细胞亚群分布情况对比；治疗12周与48周疗程结束时的T淋巴细胞亚群分布情况对比。1.2.4统计学方法采用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以（x-±s）表示，组间及治疗前后比较采用t检验，P0.05,差异无统计学意义，其后CD3+T淋巴细胞呈上升趋势，到治疗48周时与治疗前比较差异有统计学意义（P0.05）
6、。以上结果显示在治疗过程中，患者细胞免疫功能逐渐恢复，到治疗结束时，已接近正常水平。详细情况见表lo2.2不良反应所有患者在治疗开始后均出现不同程度发热、肌肉酸痛等流感样症候群，随着治疗时间延长，上述症状消失；所有患者均出现不同程度白细胞减少症、血小板减少症，于使用利可君、重组人粒细胞刺激因子后可继续抗病毒治疗；所有患者均出现食欲减退、脱发等症状，均于对症治疗或解释病情后继续抗病毒治疗。3讨论HCV病毒的直接致病作用和宿主的免疫机制被激活而破坏感染的肝细胞是参与HCV致病过程的两种主要机制。HCV感染可导致感染者细胞免疫功能的改变[3],丙型肝炎的慢性化是由
7、多种免疫细胞参与的复杂过程。T淋巴细胞是细胞免疫系统的主要成分。CD3+T淋巴细胞可代表T淋巴细胞总数；CD4+T淋巴细胞代表Th/Ti,具有诱导抑制性T细胞产生和分泌IL-2的功能；CD8+T淋巴细胞代表Ts/Tc,具有抑制B细胞产生抗体的作用。T淋巴细胞各亚群间的相对稳定是机体发挥正常免疫功能的重要基础，它们之间的相互关系可反映丙型肝炎患者的细胞免疫水平和免疫调节状态。聚乙二醇干扰素a-2a是治疗慢性丙型肝炎的药物之一[4]。干扰素具有广谱抗病毒作用，主要通过与细胞表面的干扰素受体结合诱生多种抗病毒蛋白，抑制病毒复制；同时干扰素还具有免疫调节作用，主要通
8、过I型人类白细胞抗原表达增强和增强免疫细胞活性来杀伤
