wnt5a、β-catenin和e-cadherin在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheexpressionofWnt5a、p-cateninandE-cadhreininbreastcancerByXiaoHui，JiSupervisor：HuiXiang，Li．XinQuan，Lv．PathologyandPathophysiologyBasicalMedicSchoolMay2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体

2、已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：李l唬光争日期：动侈年争月叫同学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑卅I大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时

3、，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：季屹j辔日期：劭侈年广月乙f日摘要Wnt5a、[；-catenin和E．cadherin在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义硕士学位申请人：季晓辉指导教师：李惠翔教授吕新全教授郑州大学基础医学院病理学教研室河南省肿瘤病理重点实验室河南郑州450052摘要背景与目的乳腺癌是近几年增长比较快的恶性肿瘤之一，严重威胁妇女的身心健康。调查显示，在我国城市，乳腺癌的死亡率增长了38．91％。对乳腺癌发病机制的研究表明，其发生是一个长期的、多因素的、多基因突变的结果，因此目前对其详细机制并不清楚。研究表明，生

4、长因子、细胞因子以及激素等多种生物活性物质基因和蛋白的异常表达参与了乳腺细胞癌变以及转移的过程，尤其是这些活性物质介导的信号转导途径发生异常，就会引起某些基因的过度扩增，造成正常细胞的异常增殖、分化最终发生癌变。Wnt信号传导通路参与机体的生长发育、信号传导、细胞周期、细胞增殖、凋亡、细胞黏附等多方面的生理过程，但该信号通路的相关蛋白分子表达水平发生改变就导致肝癌、胃癌等癌症的发生和转移。Wnt信号传导通路包括经典通路和非经典通路两种，前者主要是以13-catenin／E．cadherin复合体为中心的信号传导过程，主要参与机体的正常生长发育和细胞增殖，一般处于非激

5、活状态，当该信号通路非正常激活或者p．catenin和E—cadherin异常表达时，就与多种肿瘤的发生、组织学分级、转移等相关，如肝癌、胃癌、口腔鳞癌等；后者主要包括Wn佃CP途径和Wnt／Ca2+途径，主要作用是在胚胎发育阶段调控细胞骨架的重排和细胞的极性，并参与原肠胚的形成。由Wnt5a摘要激活的非经典信号传递通路可以抑制经典通路激活的作用，在肝癌和胃癌组织内，都存在。Wnt5a的异常表达，因此对非经典通路的异常改变机制的研究有利于明晰经典通路和非经典通路之问的相互关系以及非经典通路如何抑制经典通路，为癌症的治疗提供思路。为探讨Wnt5a、13-catenin

6、和E—cadherin在乳腺癌组织内表达的情况以及与乳腺癌临床病理参数之间的关系，本研究采用免疫组织化学法(SP法)检测Wnt5a、13-catenin和E．cadherin在乳腺癌中的表达，并探讨这三个指标与组织学分级、淋巴结转移和临床分级等病理参数之间的相关性，以期为乳腺癌的诊断和治疗提供科学依据。材料与方法50例女性乳腺癌患者的标本及24例『F常乳腺组织标本(距肿瘤组织5cm的正常组织)选取自2011年5月至2012年8月在商丘医学高等专科学校第一附属医院手术切除并经病理组织学确诊的乳腺浸润性导管癌癌患者，年龄32～76岁，中位年龄58岁±2．4岁。所有患者术

7、前均没有经过化疗、放疗和免疫治疗。所有标本经4％甲醛固定，石蜡包埋，4pm厚连续切片，以备病理学证实及免疫组化所用。本研究采用免疫组织化学(SP法)对乳腺癌标本中的Wnt5a、13-catenin和E．cadherin的表达情况进行检测，对它们与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移和临床分期等临床病理参数关系进行分析，并对它们的相关性进行研究。运用SPSS12．0统计软件包进行统计学处理。组间比较采用)(2检验，以P<0．05认为差异有统计学意义，检验水准为a=0．05。簟士甲=只木1正常乳腺组织胞质内Wnt5a阳性表达率为75．00％(18陀4)，而乳腺癌组织的阳性