转录因子foxm1在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThestudyontheexpressionandsignificancoftranscriptionfactorFoxM1ininvasiveductalcarcinomaofbreastByZhoufangLiSupervisor：HuiXiangL：5uoervlsor：1-1111){langL1’MinJiaPathologyandPathophysi0109yBasicalMedicSchool2013September原创性声明lUllIIIIIIIIIIIII

2、IIUlY2544863本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月同学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影

3、印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月同摘要转录因子FoxMl在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义硕士研究生：李周芳导师：李惠翔贾敏郑州大学基础医学院病理学教研室河南省肿瘤病理重点实验室河南郑州450052背景与目的乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，不但发病率逐年升高，发病年龄也逐渐年轻化，严重影响了女性的身心健康，甚至危及生命。目前，相关研究已证明与乳腺癌预后相关的因素包括肿瘤体积、组织学类型、淋巴结转移情况、雌孕激素受体表达情况

4、等。但是要对肿瘤的发生发展和预后进行评估还不够全面。浸润性导管癌是最常见的乳腺癌组织学类型，如何在分子水平找到乳腺浸润性导管癌可能的治疗靶点已成为大家共同研究的课题。乳腺癌不仅具有侵袭性和难治愈的特点，治疗后仍有复发或转移可能，而导致这些问题发生的原因可能是存在于肿瘤内的少数具有肿瘤干细胞特性的细胞，即乳腺癌干细胞(breastcancerstemcells，BCSCs1。由于乳腺癌干细胞大多处于GO期，表现为相对的静止状态，而传统的化疗药物大多都是针对处于S、M或G1期的细胞，虽然可以消灭大量的乳腺癌细胞，但乳腺癌于细胞却可以逃避药物的杀伤作用引起肿瘤的复发和转移。因此，探索针对乳腺癌干

5、细胞的靶向治疗机制，对于解决乳腺癌耐药、复发和转移的问题具有十分重要的理论和应用意义。FoxMl属于Fox转录因子的其中一个亚型，FoxMl的表达可以出现在所有正在扩增中的细胞，而在细胞终术分化时会消失，只有在刺激细胞进入细胞周期的时候FoxMl的表达才可被诱导。已经有相关研究人员利用基因敲除小鼠来研究FoxMl基因和肝癌的关系，结果证明肝癌细胞增殖过程中FoxMl基因的存摘要在起着非常重要的作用，如果FoxMl基因缺失，则小鼠无法成瘤。除此以外，在各细胞系和癌的衍生细胞系中FoxMl均有表达。基于此，FoxMl被认为是肿瘤的基因治疗中的靶基因。此外，FoxMl在干细胞中的表达可以随着干细

6、胞的分化表达量降低，说明FoxMl是一个维持干细胞自我更新和多能性的基因。研究证明，FoxMl在胃癌、肝癌、非小细胞肺癌中高表达，乳腺癌组织中FoxMl的表达情况国内尚未见报道，国外报道主要以体外实验为主，临床资料较少。本论文通过检测转录因子FoxMl在乳腺癌细胞株和乳腺癌组织中的表达，探讨FoxMl与乳腺浸润性导管癌患者临床病理因素的关系。材料和方法1．细胞培养乳腺癌细胞株MCF．7，MDA．MB．231，人正常乳腺细胞株CRL．2713均购自中国科学院上海细胞生物所。2．组织标本90例乳腺癌组织标本均为郑州大学第一附属医院乳腺外科2010年3月至2011年1月的手术标本，患者均为女性，

7、年龄在33--一75岁之间，所有病患者在手术前都没有接受化疗、放疗及其它治疗。组织病理学检查均证实为乳腺浸润性导管癌，ER、PR、HER．2免疫组化检测资料完整。全部组织标本4％甲醛固定、石蜡块包埋、4肚m连续切片，进行病理学和免疫组织化学检查。3．RT．PCR和Westernblot提取细胞中总RNA和蛋白质，分别做RT-PCR和Westemblot检测。4．免疫组化采用S．P法检测90例乳腺癌组织FoxMl的表达情况