第4章影响药物效应的因素

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1、第四章影响药物效应的因素尹志奎副教授新乡医学院药学院药理学教研室联系电话：0373-3029101电子信箱：yinzhikui@xxmu.edu.cn学习目标1.掌握基本概念：配伍禁忌、协同作用、拮抗作用、耐受性、耐药性、安慰剂、生理依赖性、精神依赖性。2.掌握：影响药物效应的因素；联合用药的目的。3.熟悉：遗传多态性对药物效应的影响；疾病及机能状态对药物效应的影响。4.了解：心理因素与安慰剂效应。第一节机体方面的因素（BiologicalFactors）一、年龄（age）1.Vd与体重、体液、脂肪含量。2.婴幼儿：体液量及比率、血浆蛋白量、肝

2、肾功能弱、血脑屏障不完善；生长发育阶段。3.老年人：生理功能衰退、器官代偿适应能力弱、t1/2延长、血浆蛋白减少、体液体脂比率改变，耐受性差、敏感，不良反应增加。二、性别（gender）1.体重轻、脂肪比率高、体液比率低2.月经、妊娠、分娩、哺乳各期生理特点；特别是妊娠期和哺乳期要考虑药物对母体或胎（婴）儿的影响。谨防药物致畸。3.激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢，女性对药物的清除能力多比男性弱。如女性利眠宁t1/2为男性的2倍。三、精神因素安慰剂（placebo）：本身无特殊药理活性，但外形似药的物质，如乳糖、淀粉等。可产生安慰剂效应。安慰剂

3、效应：是指安慰剂所引起的非特异性药物作用及非特异性医疗作用以及疾病的自然恢复；有时有效率可达30%以上，如降压、镇痛、镇静、咳嗽等。四、病理状态疾病改变机体对药物的敏感性和对药物的处置(如肝脏、肾脏和胃肠道疾病)，故严重肝、肾功能不全、营养不良、心血管疾病、内分泌功能失调等，均可影响药物的作用。此外，药物作用也受机体机能状态的影响。如：普萘洛尔的减慢心率作用；硝苯地平的降低血压作用；阿司匹林的解热镇痛作用。五、遗传因素（geneticfactor）1.对药动学的影响药物生物转化的差异乙酰化作用----乙酰转移酶水解作用-------水解酶（胆碱

4、酯酶）氧化作用-------CYP2D6超强代谢型(ultrarapidmetabolizer，UM)强代谢型（extensivemetabolizer，EM）弱代谢型(poormetabolizer，PM)乙酰转移酶多态性（N－acetyltransferase，NAT）NAT多态分布：慢型快型中间型异烟肼乙酰化代谢的种族差异慢型Asian10～30％White40～70％t1/23h70minLog10urinarydebrisoquine/4-hydroxydebrisoquinerationNumberofsubjects(EM)强代谢

5、型(PM)弱代谢型白种人有5%~10%debrisoquine：异喹胍（降压药）不同个体代谢药物的能力是不同的代谢能力迅速的人，为获得适宜的治疗浓度，需要更高的剂量、频繁给药。代谢能力缓慢的人，为避免发生毒性反应，需要较低的剂量和较少的给药次数。对于安全范围较窄的药物尤其重要。特异质反应一般与遗传变异有关，如G6PD缺陷者使用某些药物引起的溶贫；琥珀酰胆碱引起的司可林窒息等。高敏性耐受性（代谢影响）六、生物节律生物体的各种功能活动，随着季节与时间的改变呈现某种有规律的反复变化，即为生物节律或生物周期，最多的比如昼夜节律。时辰药理学：体温、血压、

6、肾上腺皮质激素等七、长期用药引起的机体反应性变化（一）高敏性与低敏性高敏性（hypesensitivity）：少数患者对药物特别敏感。低敏性（hyposensitivity）：个别患者对药物敏感性减小。七、长期用药引起的机体反应性变化（二）耐受性耐受性（tolerance）：连续用药后，机体对药物反应性，需要增加剂量才能保持药效不变。快速耐受性：药物在短时内反复应用数次后药效递减直至消失。交叉耐受性：机体对一种药物产生耐受性后，在应用同一类药物（即使是第一次使用）时也会产生敏感性。七、长期用药引起的机体反应性变化（三）耐药性耐药性（drug

7、resistance）：病原体或肿瘤细胞对反复使用的化疗药物的敏感性，也称抗药性。七、长期用药引起的机体反应性变化（四）依赖性是指药物对机体造成的一种主观和客观需要连续用药的现象。分为：生理依赖性躯体依赖性1.生理依赖性（physiologicaldependence）戒断症状2.精神依赖性（psychicdependence）七、长期用药引起的机体反应性变化（五）药物滥用药物滥用（drugabuse）指反复、大量使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，对用药本人和社会都造成严重的危害。第二节药物方面的因素（PharmaceuticalFact

8、ors）一、剂量与剂型片剂胶囊颗粒剂口服液注射剂控释剂气雾剂栓剂i.v>吸入>i.m>s.c>po>直肠>帖皮不同途径作用不同硫酸镁制备工艺和原辅料二