治疗对chb患者肾功能的影响ppt培训课件

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1、核苷（酸）类似物治疗对慢乙肝患者肾功能的影响医院教授SE6150624253慢乙肝患者肾脏损害现状1.KDIGO.KidneyInternationalSupplements(2013)3,19–622.AmetS,etalLiverInt2014.DOI:10.1111/liv.12480HARPE研究结果显示2：45.5%的患者有肾功能损害(eGFR<90mL/min)一项多中心、横断面研究，前瞻性评估在慢性HBV感染人群中，肾功能减退或肾脏异常情况的发生率，研究人群为260例处于非活动期及活动期(准备接受核苷类似物治疗)的慢乙肝病毒表面抗原携带者[HBsAg

2、(+)]2012KDIGO指南推荐：GFR是评价肾功能的最佳指标1SE61506242533.CohenE,etal.JNephrol.2014Mar19.4.LeveyAS,etal.Lancet2012;379:165–805.ZhangL,etal.AmJKidneyDis.2008Mar;51(3):373-84HBV感染(乙型肝炎肝硬化，乙肝相关性肾炎，肝肾综合征)高龄慢乙肝患者肾脏损害的风险因素抗HBV药物肾毒性(如NA、其他药物)合并症(如肾脏疾病、高血压、糖尿病)慢乙肝患者肾脏损害风险因素研究发现3：健康人群每年eGFR平均下降为0.97±0.02

3、mL/min/年/1.73m2对于慢乙肝患者，若合并以下风险因素，可加速肾功能的恶化过程4,5SE6150624253肾损伤累计发生率(%)6.KimYJ,et,alJGastroenterolHepatol.2012;27(2):306-312ADV治疗5年肾损伤累计发病率为34.7%不同程度肾损伤的患者比例该研究为一项回顾性研究，纳入符合条件的687例CHB患者，其中18.2%的患者单独阿德福韦酯治疗，81.8%的患者阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，使用eGFR评估肾功能.在排除急性肾损伤的情况下,连续两次检测eGFR低于正常值,定义为肾功能损害，轻度：较基线下降

4、20%~30%；中度：较基线下降30%~50%；重度：较基线下降＞50%。患者比例(%)不同时间的肾损伤累计发生率CHB患者ADV治疗5年肾损伤累计发病率为34.7%，其中77.8%的患者轻度损伤Source:SE6150624253TDF治疗可致CHB患者eGFR显著下降eGFR水平(mL/min/1.73m2)P＜0.001一项回顾性研究，共纳入CHB患者578例，其中170例患者接受TDF治疗至少1年，评估患者肾功能和疗效7.TsaiMC,etal.ClinMicrobiolInfect.2015Jun5.pii:S1198-743X(15)00567-4.

5、SE6150624253TDF致肾损伤机制8.Cihlaretal.NucleosidesNucleotidesNucleicAcids2001;20:641-8.一项旨在评价人尿酸盐转运蛋白(hOAT1)在抗病毒核苷酸类似物肾毒性作用的体外研究证实，核苷类似物如TDF的肾毒性可能通过作用近曲小管上皮细胞导致肾脏损伤替诺福韦1201008060402001101001000血药浓度(μM)CC50＞2000μMEC50(HIV-1)=1.0-2.0μMT1＞1,000细胞生长（实验组/对照组，%）SE61506242539.EuropeanAssociationF

6、orTheStudyOfTheLiver.JHepatol.2012Jul;57(1):167-8510.WHO.Guidelinesfortheprevention,careandtreatmentofpersonswithchronichepatitisBinfection.2015.March.11.sourcesfrom:ShivKumarSarin.APASL.20152012对于存在肾病风险的CHB患者，使用NA特别是ADV或TDF治疗期间，需监测血清肌酐(估算肌酐清除率)和血磷水平(C1)9除替比夫定可改善肌酐清除率外，其他NA药物均有轻微肾功能下降

7、的报道(C1)9所有患者在接受抗病毒治疗前，都应检测基线肾功能和评估发生肾功能不全的风险10接受TDF或ETV长期治疗的患者，应每年监测肾功能[基于低等级证据的选择性推荐]10若使用TDF或者ADV，应至少每3个月监测肾功能和骨状况[A1]11LdT可作为慢性HBV感染合并肾功能不全或肾脏替代治疗患者一线抗病毒药物。同时应根据肌酐清除率调整剂量[A1]1120152015**APASL指南尚未正式发布，仍在征集意见中国际权威指南建议：服用NA患者应监测肾功能，LdT可作为慢性HBV感染合并肾功能不全或肾脏替代治疗患者一线抗病毒药物SE6150624253GLOBE

8、研究提示：