地塞米松对大鼠膈肌及肌松药作用的影响

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1、上海交通大学博士学位论文单位代码：10248学号：0107249262地塞米松对大鼠膈肌及肌松药作用的影响学科专业：作者姓名：指导老师：研究方向：申请学位：培养单位：关键词：答辩日期：麻醉学陈丹李士通教授肌松药药理学博士上海交通大学附属第一人民医院类固醇、肌萎缩、肌松药、效能2013年5月SHANGHAIJIAOTONGUNIVERSlTYDoctoraIDissertationDexamethasoneontheMorphoIogy，FunotionandSensjtiVitieStoNon—depoIariZingMuscIeReIa

2、xantsinRatDiaphraipnSpeoiaIty：Author：Anesthesi0IogyChenDanSupervisor：Prof．LiShitonEResearchInterests：MuseIeReIaxantPharmacoIogyDegreeAppIioation：PH．DEduoatingUnit：TheAffiIiatedFirstPoopIe’sHospitaIofShanghaiJiaoTongUniversityKeyWords：steroid、muscIeatrophy、mUSCIereIaxant、p

3、otencyDebateDate：May。2013上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：馏．寸日期：劢I乡年与月gEt上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件

4、和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密口。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名：似．寸指导教师签名：伞qP日期：砂I乡年占月8日日期：’矽侈年岁月彦日上海交通大学地塞米松对大鼠膈肌及肌松药作用的影响摘要目的：在动物实验和临床实践中发现，糖皮质激素慢性作用会导致肌萎缩和收缩功能障碍，并对非去极化肌松药的作用产生影响。本研究通过建立地塞米松慢性作用所致的大鼠膈

5、肌萎缩模型，探讨7"N肌形态学、收缩功能及乙酰胆碱受体表达的改变，并且利用离体左膈神经一半膈肌标本研究了地塞米松慢性应用所致非去极化肌松药敏感性变化特点及其可能机制。方法：1．将8周龄雄性SD大鼠随机分为地塞米松组、生理盐水组和饮食控制组，采用地塞米松(0．6mg／kg)连续腹腔注射14天构建膈肌萎缩模型。2．采用多通道生理记录仪分析各实验组大鼠膈肌收缩功能的变化，包括：最大单收缩力(P。)、最大强直收缩力(Po)、单收缩／强直收缩张力比(P,／Po)、半舒张时间(1／2RT)、峰值收缩时间(TPT)、张力一频率曲线及疲劳特性。3．采用A

6、TPase组织化学染色技术研究膈肌纤维形态与构成。4．采用左膈神经一半膈肌标本，分别进行罗库溴铵、维库溴铵、阿曲库铵药效学研究，绘制各组大鼠三种肌松药的浓度一效应曲线，并得出50％抑制浓度(IC50)。5．采用realtimePCR技术分别测定膈肌]]fiJL型与成人型乙酰胆碱受体(nAChR)的胎儿型丫亚基(丫一subunit)与成人型￡亚基(￡．subunit)的mRNA的表达水平。结果；11与其余两组相比，地塞米松组大鼠膈肌湿重及膈肌重量指数(即膈肌湿重／大鼠体重)明显降低(P

7、张时间和峰值收缩时间均明显延长(PO．05)，II型纤维的比例明显降低(P0．05)。4)药效学研究发现三种肌

8、松药均浓度依赖性的降低了膈肌单收缩张力(P<0．05)。与生理盐水组相比，地塞米松组三种肌松药罗库溴铵、维库溴铵和阿曲库铵的Ic50均明显增大(P<0．05)，浓度效应曲线明显右移(P<0．0