他克莫司预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的实验研究

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1、李小磊．他克莫司预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的实验研究中文摘要局部应用他克莫司预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的实验研究目的：探讨局部应用不同浓度的他克莫司(Tacrolimus，FK506)预防大鼠椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的实验效果。方法：选用健康成年雄性sD大鼠72只，将其随机分成4组：o．1mg／mlFK506组、0．05mg／mlFK506组、0．Olmg／mlFK506组和生理盐水对照组，每组18只。每只大鼠分别行L1椎板切除术，暴露硬脊膜，制备椎板切除术动物模型。充分止血后，将浸有不同浓度FK506和生理盐水的棉片覆盖子

2、裸露的硬脊膜，5min后去除棉片并以生理盐水冲洗术野，逐层缝合手术切口。所有实验动物分别于术前、术后行后肢运动功能评分(BBB功能评分)，并予术后四周分别行大体观察和羟脯氨酸含量测定，切除手术节段行HE染色后观察硬膜外瘢痕粘连程度，对瘢痕组织中的成纤维细胞进行计数，并检测硬膜外瘢痕组织中相关因子IL．4和TGF．BmRNA的表达情况。结果：所有实验动物术后恢复良好，未发生死亡、皮肤感染等现象。实验结果显示(1)局部用药前后实验动物的BBB评分均为21分，提示局部用药未造成实验大鼠明显的脊髓损伤。(2)术后4周沿原手术区域行局部解剖，肉

3、眼观察发现0．1mg／mlFK506组硬膜外覆盖有薄膜样的瘢痕组织，可以完整剥离，未见或见少量出血；0．05mg／mlFK506组可见硬膜外有中等程度的粘连，不能完全剥离瘢痕组织；0．01mg／mlFK506和对照组可见硬膜外覆盖有致密的瘢痕组织，与硬脊膜紧密连接，在分离的过程中有大量出血，并有硬膜囊撕裂现象。(3)O．1mg／mlFK506组和0．05mg／mlFK506组瘢痕组织中羟脯氨酸含量明显低于对照组(P<0．05)，而0．01mg／mlFK506组瘢痕组织中羟脯氨酸含量与对照组相比无统计学差异(P>0．05)；(4)组织学

4、观察发现0．1mg／mlFK506组硬膜外有薄膜样的瘢痕组织，0．05mg／mlFK506组硬膜外可见疏松样瘢痕组织，而O．01mg／mlFK506和对照组硬膜外可见有致密的瘢痕组织，与硬脊膜紧密连接。(5)0．1mg／mlFK506组和0．05mg／mlFK506组的成纤维细胞计数明显低于0．01mg／mlFK506组和对照组(P<0．05)，但是0．Olmg／mlFK506组成纤维细胞计数与对照组相比，差异无统计学意义(P>0．05)；(6)不同浓度的FK506组瘢痕组织中的IL一4mRNA的表达量明显低于对照组的表达量，差异有统

5、计学意义(P<0．05)，而0．1mg／mlFK506组瘢痕组织中的IL一4mRNA的表达量明显低于0．05mg／ml扬少I'I大学硕士学位论文2FK506组的表达量，差异有统计学意义(P<0．05)；不同浓度FKS06组瘢痕组织中的TGF一6mRNA的表达量明显低于对照组的表达量，差异有统计学意义(P<0．05)，0．1mg／mlFK506组瘢痕组织中的TGF—pmRNA的表达量明显低于0．05mg／mlFK506组的表达量，差异有统计学意义(P<0．05)。结论：本实验结果发现局部应用o．1mg／mlFK506能减少TGF．D和I

6、L．4mRNA的表达，从而抑制成纤维细胞增殖、有效预防椎扳切除术后硬膜外瘢痕粘连。本实验未发现局部用药引起的动物死亡和切口感染等现象。【关键词】：他克莫司，椎扳切除术，硬膜外粘连，羟脯氨酸，IL．4，TGF．BJ

7、IIIIIIIIIIIIIIY2419895李小磊．他克莫司预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的实验研究AbstractTheeffectoftopicalapplicationoftacrolimusinpreventing●1●●●^1‘eDlduralSCaradheSlonatterlamlneCtOmV3Objecti

8、ve：ThepurposeofthestudywastoinvestigatetheeffectofthetopicalapplicationofTacrolimus(FK506)onpreventingepiduraladhesionafterlaminectomysurgeryMethod：72healthySDratswereusedintheexperimentandequallydividedintofourgroups：O．1mg／mlgroup，0．05mg／mlgroup，0．01mg／mlgroupandsaline

9、controlgroup，18ratsineachgroup．LaminectomywasperformedatLumbar-1levelineachanimalanddifferentconcentrationsofF