tpx2、aurora-a和pcna在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

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2、。。如f；年；、＆，，旦．，／河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了

3、文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：I才匆宠导师筝章：雅工。f；年；月工罗日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文TPX2、Aurora—A和PCNA在脑胶质瘤中的表达及其临床意义。恳义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8刚舌⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．舀材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15多口刁K⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯上J附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28综述TPX2在恶性肿瘤中的研究新进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42中文摘要TPX2、Aur

5、ora．A和，PCNA在脑胶质瘤中的表达及其临床意义摘要脑胶质瘤是一种常见的原发性颅内恶性肿瘤，约占颅内肿瘤的46％。由于胶质瘤多呈侵袭性生长，血供丰富，且生长速度快，与正常脑组织分界不清，具有手术完全切除困难术后放化疗效果差，复发率高等特点，严重威胁着患者的健康。为了提高胶质瘤患者的生存质量，拓展胶质瘤的治疗方法，关于脑胶质瘤的研究逐渐成为热点，相关的研究不断深入。胶质瘤的形成是多因素、多种机制共同影响下神经胶质细胞发生一系列的复杂的改变的过程。生命之所以能够延续下去归根结底是由于母细胞不断的分裂，子细胞不断地产生。我们通常将从子细胞的产生开始到下一次形成子细胞的过

6、程定义为一个细胞周期。由于体细胞增殖的过程都要经过细胞有丝分裂，细胞周期的稳定尤为重要。胶质瘤的形成过程中往往有细胞周期紊乱，染色体复制异常，多倍体异倍体形成。因此，细胞周期改变对肿瘤调控格外重要。细胞有丝分裂期间，染色体严密地进行分裂需要依靠纺锤体及时有效准确的发挥其作用，然而纺锤体则是由具有不同功能的蛋白骨架(微管)组成。微管的形成受多种相关蛋白的调节，靶向Xklp2靶蛋白(targetingproteinforXenopuskinesin．1ikeprotein2,TPX2)和极光蛋白(serine／threonine—proteinkinase6，Aurora

7、．A)是最新发现的两种与微管有密切关联的蛋白，可激发并调控纺锤体的成熟以及细胞中心体的复制、成熟和分裂。目前发现，乳腺癌、卵巢癌和食管癌等的发生与二者有着极其密切的联系。因此，微管组装和调控对细胞分裂以及肿瘤的形成具有重要意义。目的：本研究旨在了解增殖细胞核抗原(ProliferatingCellNuclearAntigen简称PCNA)、TPX2和Aurora．A在不同级别人脑胶质瘤中的表达情况，并以PCNA为阳性参照，探讨TPX2和Aurora．A对胶质瘤的发生、发展中的作用以及二者相关性。方法：本研究采用免疫组织化学的方法，检测TPX2、Aurora—A和PCN

8、A在50例不同级别人脑胶质瘤组织和10例正常人脑组织(内减压和中文摘要皮层造瘘切除的脑组织)中的表达情况。按照WHO(2007年修改)神经上皮组织肿瘤分类标准病理诊断，利用随机数字表随机选取低度恶性组II级和高度恶性组(III级和Ⅳ级)各25例，正常脑组织组1O例。所有标本术前均未接受放化疗。对三者的结果分析采用半定量分析方法，对阳性染色结果进行评分，即在高倍视野(400×)随机选择五个区域，每个区域计数100个细胞，以胞核及胞浆出现黄色或棕黄色着色为阳性表达。着色评价如下：0分代表无染色；1分代表弱着色；2分代表轻度着色；3分代表重度着色。细胞评价