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时间:2019-03-04
《去甲斑蝥素对环磷酰胺诱导的白细胞减少症模型的作用及机制》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、(《中国图书资料分类法》分类号)单位代码:10660R446.1学号:S110161贵阳医学院2014届硕士学位论文去甲斑蝥素对环磷酰胺诱导的白细胞减少症模型的作用及机制研究生:沙启明导师:张亚莉教授年级:2011级专业:临床检验诊断学2013年12月6日贵阳医学院2014届硕士研究生论文目录摘要……………………………………2前言……………………………………2材料与方法………………………………4结果……………………………………10讨论……………………………………27参考文献…………………………………32英文摘要…………………………………34致谢……………………………………
2、…36略缩词表…………………………………37论文原创性声明…………………………38附:综述………………………………39-1-贵阳医学院2014届硕士研究生论文去甲斑蝥素对环磷酰胺诱导的白细胞减少症模型的作用及机制临床检验诊断学研究生:沙启明导师:张亚莉教授摘要【目的】探讨去甲斑蝥素(NCTD)对环磷酰胺(CTX)诱导的白细胞减少症模型的作用及其可能的机制。【方法】SD大鼠90只,雌雄各半,随机分为5组每组18只,每组大鼠再分为造模后灌胃3d、6d、9d三个时间点,每个时间点6只大鼠,分别为空白对照组(正常饲养+ddH2O灌胃)、模型对照组(30mg/㎏CTX造模后+ddH
3、2O灌胃)、NCTD高剂量组(30mg/㎏CTX造模后+20mg/kgNCTD灌胃)、NCTD低剂量组(30mg/㎏CTX造模后+10mg/kgNCTD灌胃)、阳性对照组(30mg/㎏CTX造模后+100mg/kg地榆升白片灌胃),各实验组大鼠于相应检测时间点采集外周血、骨髓组织等样本用于以下检测:用全自动血细胞分析仪检测大鼠外周血白细胞计数;采用病理组织学技术观察各组大鼠骨髓病理组织的改变;运用流式细胞术检测大鼠骨髓细胞增殖周期、凋亡率;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠外周血清中造血生长因子浓度的变化;以免疫组化法观察大鼠骨髓细胞粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CS
4、F)及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达影响。【结果】:1、CTX造模后,大鼠外周血白细胞计数显著降低;2、NCTD高、低剂量组大鼠外周血白细胞计数显著高于模型对照组;3、NCTD处理后可显著恢复CTX诱导的白细胞减少症模型大鼠骨髓组织细胞结构,增加骨髓造血组织面积;4、NCTD可促使白细胞减少症模型大鼠骨髓细胞周期由G0/G1期向S期、S期向G2/M期的转化;5、NCTD处理组可上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达。5、NCTD处理组可上调白细胞减少症模型大鼠骨髓细胞GM-CSF蛋白的表达,增加血清GM-CSF的含量。【结论】NCTD可刺激白细胞减少症模型大鼠骨
5、髓造血、促进其外周血白细胞水平的恢复,其机制可能与NCTD调控骨髓细胞周期、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进造血生长因子的表达等有关。关键词:去甲斑蝥素;白细胞减少症;细胞周期;凋亡;造血生长因子1前言据世界卫生组织2012年2月数据显示,2008年全球共有1270万新发癌症病例,760万人死于癌症。预计到2030年,新发癌症病例将激增到2140例,死亡人-2-贵阳医学院2014届硕士研究生论文[1]数将超过1320万;而癌症病例的20%在中国,癌症死亡病人占全球的24%。化疗是治疗肿瘤的常用手段,目前多采用环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)来复制化疗所
6、致白细胞减少症模型大鼠。CTX是氮芥类烷化剂,临床上多用于急慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、风湿性关节炎等疾病的治疗,但其在杀死肿瘤细胞的同时会对正常骨髓细胞造成相应的损伤,缺乏选择性,在这个过程中损伤的主要是处于增殖周期的造血细胞,由于白细胞相对于血小板和红细胞增殖周期比【2】较短,化疗药物对其损伤最强,故化疗后数量下降明显,从而出现白细胞减少,甚至全血细胞减少。化疗中一旦发生白细胞减少症,患者须减量或中止化疗,而这对患者造成了延误肿瘤治疗时机;严重白细胞减少者可出现严重感染,甚至危及生命。临床上常用的升白细胞药物有两大类,西药类主要是粒细胞集落刺激因子(Granul
7、ocytecolonystimulatingfactor,G-CSF),中药类有地榆升白片、[3]复方皂矾丸、升白合剂等。G-CSF对白细胞减少症有特效,但不良反应较多(如过敏、发热、骨痛等)、费用昂贵,且还存在反跳现象,不能与化疗药同时使用,否则会降低化疗的疗效。中药制剂种类繁杂,大部分作用机制及有效部位不明确,[4]起效缓慢,疗效不确定,不能得到广泛认可和使用。斑蝥是昆虫纲鞘翅目芫菁科斑芫菁属昆虫的俗称,是我国首先发现的一种具有抗肿瘤作用的昆虫类药物。斑蝥抗肿瘤的药用成分是斑蝥素(Cantharidin,CA),但是斑蝥素
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