人类长寿之梦的新曙光

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1、人类长寿之梦的新曙光方陵生/编译人类长寿之梦的新曙光似乎已经出现在我们眼前，一种抗衰老的新药也许将成为人类的终级免费午餐——在不必减少卡路里摄入量的情况下而获得饮食的所有好处，包括百病不侵、延年益寿等——即只需服用一种能够让身体“受骗上当”的药物即可。殊途同归的结果听起来这令人难以置信，但这一天也许真的会到来。因为这样的药物如今正在临床试验中，即使试验像之前大多数候选试验药物那样以失败而告终，但所取得的进展对于生物学家来说也是一个喜讯——表明了衰老并非不可阻止以及身体所拥有的巨大潜能，只待被动员起来去抗击疾病的侵袭，甚至有可能逆转因年岁增长所带来的一些不利影响。但并不是所有的科学家都持有

2、如此乐观的看法。譬如，对机体衰老理论深有研究的进化生物学家来说，他们有充分的理由认为，人的寿命长短无法以任何简单快速的方式予以改变。但是，一些实验小动物的研究结果却让他们备感困惑，如蛔虫、果蝇和老鼠等，对于这些物种来说，单个基因的改变就能令它们的寿命显著增长。以进化生物学家的观点看来，每一个物种的寿命都是对其自然环境适应的结果，譬如，蝙蝠的最长寿命是身体同样大小的不会飞的哺乳动物的3.5倍进化生物学家的理论和他们的悲观看法，至少暂时令人类延缓衰老研究的前景蒙上了阴影；但实验生物学家却满怀信心，他们孜孜不倦地探研着食物摄入、生育率以及人类寿命之间在进化过程中所编织起来的联系。在过去的几年里

3、，科学家从两个途径的探索获得了殊途同归的结果（单个基因修改和卡路里限制饮食），他们对人类健康和延缓衰老的信心与日俱增。实验发现，饮食中坚持限制卡路里的实验鼠一直很健康，这些老鼠的卡路里摄入量比正常饮食少30%，寿命却延长了30%～40%，唯一的不足就是其生育能力有所下降。然而限制卡路里饮食对维持正常生存会产生一些不利影响，尽管几十年来这种低卡饮食法引起许多研究者的兴趣，但仍然停留在研究阶段。然后就有了单个基因修改的多个发现，其中涉及到基因对人体生长、能量代谢和繁殖生育等的调节。于是，单个基因的改变都指向了同样的生化途径：以修改单个基因并通过卡路里限制，达到延长寿命的效果。如果生物学家能够

4、确定这些途径，就有可能开发出激活某种基因的药物。原则上讲，这类药物能够对机体产生深远的影响。譬如，限制卡路里的老鼠不会患上退行性慢性疾病，从而活得更长；对人类而言，只需某种药物，就能抵御某些甚至所有因衰老而产生的退行性疾病。即使不能延长寿命，健康而无疾病困扰的晚年对于人类来说，也是一种极大的幸福。沉默信息调节蛋白能起到这种作用的首要候选者是一种叫做“沉默信息调节蛋白”（Silentinformationregulatorproteins）的激活剂[译注：一种调节蛋白，具有抗衰老延长寿命的作用，亦译为寿调因子或寿调蛋白（sirtuin）]，它能够完全或部分地模拟卡路里限制的作用，其中主要的

5、物质为白藜芦醇，是葡萄和红酒中的一种非主要成分。美国马萨诸塞州坎布里奇Sirtris制药公司如今正在对白藜芦醇的一种特殊配方，以及另一种通过小剂量给药却同样能够激活调节蛋白的小分子药物进行临床试验，这种特殊配方药物和小分子药物都已通过了安全测试，如今正在进行抵御糖尿病和其他疾病的测试。这类延缓衰老的药物并未获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，在FDA看来，衰老并不是一种疾病。寿调蛋白激活剂在科学上有着强大的谱系。1991年麻省理工学院的伦纳德·P·格瓦伦特（LeonardP.Guarente）在单细胞有机体酵母中寻找有可能存在的长寿基因时，sirtuin就出人意料地崭露了头角，格瓦

6、伦特与如今在哈佛医学院的戴维·A·辛克莱（DavidA.Sinclair）一起发现了sir-2的长寿基因。之后的研究表明，人类与老鼠都拥有与此类似的“寿调基因”（sirt基因），这种基因产生的蛋白质叫做“寿调蛋白”（sirtuins）。格瓦伦特博士发现，sirtuins能够探查到细胞内的能量存储状况，存量低时sirtuins会被激活，这正是对卡路里限制产生影响进行调节所需要的那种蛋白质。辛克莱博士和其同事对大量化合物进行了试验，对激活sirtuins的能力进行了筛选，白藜芦醇显然名列榜首。这种物质甚至被认为是引起“法国悖论”（FrenchParadox）现象的可能原因。“法国悖论”指的是

7、法国人大量食用高脂肪饮食，却不用付出折损寿命的代价。格瓦伦特和辛克莱以及同事于是认为，卡路里限制通过激活sirtuins而起作用，所以能够激活sirtuins的药物同样也能起到增加寿命的作用。随着sirtuin的前景日益被看好，辛克莱与科里斯托夫·韦斯特法尔（ChristophWestphal）于2004年创办的Sirtris制药公司，去年以7.2亿美元的价格售出。辛克莱说：“以Sirtris公司研发的化合物为基础的药物研究大有希望