分子靶向药物吉非替尼对子宫内膜癌细胞的作用

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2、工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：云骢剔醛乾翻萨抛。日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文分子靶向药物吉非替尼对子宫内膜癌细胞的作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8一日IJ舌⋯⋯⋯⋯“⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21讨论⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·23结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯··28参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28综述EGFR抑制剂在妇科恶性肿瘤治疗中的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯31致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯42个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43中文摘要分子靶向药物吉非替尼对子宫内膜癌细胞的作用摘要目的：子宫内膜癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在我国有日渐上升的趋势，且趋于年轻化，严重危害女性健康。目前针对子宫内膜癌的治疗方法主要以手术为主，辅助应用放疗、化疗以及激素等药物，但是对于晚期和复发的子宫内膜癌患者的治疗效果仍不够理想。近年来，分子靶向药物在肿瘤治疗中研究的不断深入，成为治疗子宫内膜癌的一种新手段，初

5、步研究结果显示有一定的疗效。表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)是一种酪氨酸激酶，它参与信号通路中信号的转导，与多种肿瘤的发生发展关系密切。已有研究报道，EGFR在许多实体瘤中表达或过表达，并且和疾病进展、放化疗耐药、预后差有关。也有研究发现，在子宫内膜癌中也存在EGFR的过表达，且与子宫内膜癌的发生、发展、侵袭等密切相关。应用高选择性、高效的EGFR抑制剂，阻断EGFR信号转导系统已成为分子靶向治疗的一大方向。已有临床试验研究结果表明EGFR

6、抑制剂在治疗肺癌、乳腺癌、结直肠癌等肿瘤上已获得一定的成效。其中吉非替尼(Gefitinib)是一种具有代表性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，对许多肿瘤细胞株和动物肿瘤生长均有抑制作用，可以通过抑制此酶活性来阻断信号通路的传递，诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡，进而抑制肿瘤细胞的增殖生长。吉非替尼还可以增强细胞毒性药物的生长抑制效应，具有抗血管生成活性和抗转移特性。然而，吉非替尼对子宫内膜癌的作用有待进一步研究。本研究选用子宫内膜癌细胞Ishikawa为研究对象，在体外实验中研究吉非替尼诱导Ish

7、ikawa细胞凋亡的作用及其下游可能的信号通路，初步探讨其作用机制，为子宫内膜癌的靶向治疗提供新的思路。方法：1细胞培育：人子宫内膜癌细胞株Ishikawa，以含有10％胎牛血清的DMEM．F12培养基培养，另加浓度为100U／ml的青霉素及链霉素的双抗，培养于37℃、5％C02、饱和湿度的培养箱内。以0．25％胰蛋白酶消化传中文摘要代。细胞呈单层贴壁生长，选用对数生长期进行实验。2应用MTT比色法检测不同浓度的吉非替尼对Ishikawa细胞生长的影响程度，同时在倒置显微镜下观察细胞形态，绘制细

8、胞的生长抑制率曲线。3应用流式细胞仪(flowcytometry,FCM)检测不同浓度吉非替尼作用前后对Ishikawa细胞周期变化及细胞凋亡率的影响情况。4应用Western—Blot方法检测不同浓度吉非替尼对Ishikawa细胞P—Akt、CyclinDl蛋白水平表达的影响。结果：1吉非替尼对人子宫内膜癌细胞Ishikawa增殖的影响：不同浓度的吉非替尼(5uM，10uM，20uM，40uM)作用Ishikawa细胞24小时后抑制率分别为5．11+0．44％、10．584-0．07％、18．