乌拉坦诱导小鼠肺癌模型的研究

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1、单位代码10475学号104753101277分类号R965硕士学位论文乌拉坦诱导小鼠肺癌模型的研究学科、专业：药理学研究方向：肿瘤药理与中药药理申请学位类别：医学硕士申请人：孙婷指导教师：杜钢军教授二〇一三年五月THESTUDYOFLUNGCANCERMODELINDUCEDBYURETHANEINMICEADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMaster

2、ofMedicineBySunTingSupervisor:Prof.DuGangjunMay,2013Abbreviation英文缩写英文全称中文全称DMBA7，12-dimethylbenz[a]anthracene7，12-二甲基苯蒽MNUN-methyle-N-nitrosoureaN-甲基N-亚硝基脲ECMExtracellularmatrixc细胞外基质BMBasementmembrane基底膜ColⅠTypeⅠcollagenⅠ型胶原ColⅡTypeⅡcollagenⅡ型胶原ColⅢTypeⅢcollagenⅢ型胶原LN

3、Laminin层粘连蛋白MMP-9MatrixMetalloproteinase-9基质金属蛋白酶-9TIMP-1Tissueinhibitorsofmetalloproteinase-1组织基质金属蛋白酶抑制剂-1NGFNervegrowthfactor神经生长因子BDNFBrain-derivedneurotrophicfactor脑源性神经营养因子TrkATropomyosin-relatedkinaseA酪氨酸激酶受体ATrkBTropomyosin-relatedkinaseB酪氨酸激酶受体BTGF-β1Transformi

4、nggrowthfactor-β1转化生长因子-β1bFGFBasic-fibroblastgrowthfactor碱性成纤维细胞生长因子PAFPlateletactivatingfactor血小板活化因子TCTotalcholesterol总胆固醇TGTriglyceride甘油三酯InsInsulin胰岛素ADPNAdiponectin脂联素Glut-4Glucosetransporter4葡萄糖转运体-4ELISAEnzyme-linkedimmunosorbentassay酶联免疫分析HEHematoxylin-eosinst

5、aining苏木精-伊红染色法TTF-1Thyroidtranscriptionfactor-1甲状腺转录因子-1CEACarcinoembryonicantigen癌胚抗原LDHLactatedehydrogenase乳酸脱氢酶BrdU5-Bromo-2-deoxyUridine5-溴脱氧尿嘧啶核苷BSAAlbuminfrombovineserum牛血清白蛋白AcrAcrylamide丙烯酰胺BisBis-acrylamide甲叉双丙烯酰胺GlyGlycine甘氨酸APAmmoniumpersulphate过硫酸铵2-ME2-Mer

6、captoethanol2-巯基乙醇SDSSodiumdodecylsulfate十二烷基硫酸钠摘要肺癌是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤，近年来发病率及死亡率逐年上升。肺癌动物模型对肺癌的发病机理研究及治疗药物筛选非常重要，但目前常用的肺癌模型中移植性肿瘤长势过快，与临床肿瘤差异很大；自发性与诱导性肿瘤发病率和成瘤时间很不稳定。因此，建立一种与临床肺癌生物学特征相似、致瘤稳定均一、重现性好、发病率高的肺癌动物模型对于研究肺癌的病因及筛选肺癌治疗药物，尤其是筛选十分有特色的肺癌治疗传统中药是肿瘤领域的迫切需要。本研究采用不同剂量乌拉坦、

7、不同品系小鼠及不同致癌方案比较肺致癌率及平均肺结节数以确定最佳肺癌造模方法；通过生化指标检测及病理组织分析比较乌拉坦诱导的肺癌模型与临床人体肺癌发病的相似性；并通过寒热2种性质的中药对建立的肺癌模型进行佐证，提出肺癌新的发病机制，以期为临床肺癌的治疗提供新理念、新方法。在本研究中，乌拉坦800mg/kg腹腔注射、每周两次、连续5周的造模方式可在C57BL/6小鼠中4个月诱导出稳定均一、致癌率100%的肺腺癌，并能克服C57BL/6小鼠对乌拉坦诱导肺癌的基因抵抗。肺癌小鼠体内生化指标检测表明，该模型建立后荷瘤小鼠ColI、MMP-9、T

8、IMP-1、NGF、TrkA、BDNF、TrkB、TGF-β1、bFGF、Ins、Glut-4水平均显著升高，肺组织LN、血清TC水平显著降低，且随着时间的延长与正常小鼠差异越显著。病理及免疫组化检测表明，该模型中诱导的