上调宿主microrna-203对血吸虫病肝纤维化的影响

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1、第二军医大学硕士学位论文上调宿主microRNA．203对血吸虫病肝纤维化的影响TheEffectofUp-regulationofHostmicroRNA-203onSchistosoreiasisHepaticFibrosisistosomiasis1tepatic"ibrosis20101064二。一三年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的

2、法律责任。学位论文作者签名：塞雪日期：≯马年6月／日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：赛雪日期：勿B年6月1日钠张辩日期：扫I弓年‘月f日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·。12一日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。一、血吸虫病的流行现状和危害⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12二、血吸虫病肝纤维化的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14三、miRNA及与肝纤维化相关疾病的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯15四、本课题的研究内容及其意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯·．18一、材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l8二、方法与步骤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33一、miR．203芯片结果的验证⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33二、上调miR．203表达对血吸虫感染小鼠生存期的影响⋯⋯．34三、上调miR．203表达及其对血吸虫病肝纤维化的影响⋯⋯．35四、miR．203在肝星状细胞中的表达变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．44讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．45结论与意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．48参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．49发表论文和参加科研工作情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．56综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．57上调宿主microRNA．203对血吸虫病肝纤维化的影响于葡要血吸虫病是一种严重威胁人类生命健康的寄生虫病，广泛流行于亚洲、非洲和拉丁美洲。寄牛于人体的血吸虫主要有6种，我国仪有日本血吸虫流行。至09年底，我国仍有血吸虫病流行县(市、区)454个，全国血吸虫病人约36万例。

6、血吸虫病的病理基础是宿丰对血吸虫成体和成熟虫卵释放的可溶性虫卵抗原产生的免疫应答反应。血吸虫感染早期，Thl反应被适度激活，从而抵御在宿主体内迁移的童虫和在肠系膜静脉中定植的成虫。Thl反应以TNF．0【、IL一1、IL一6和IFN．Y等细胞因子的水平升高为特征。随着虫卵在宿主组织中沉积，机体的免疫反应快速转变为Th2反应，Th2反应以IL一4、IL．13、IL．10等细胞因子的水平升高为特征。血吸虫虫卵引起的肝脏肉芽肿和纤维化病变是导致血吸虫病患者死亡的主要原因。肝纤维化是肝肉芽肿的继发性病变，过多的胶原蛋白沉积在肝组织将阻塞肝内血流，引起腹水、脾脏肿大

7、和食管胃底静脉曲张等门脉高压症状。在各种肝纤维化动物模型和导致人类肝纤维化的疾病中，激活的肝星状细胞(HepaticStellateCells，HSC)被认为是肝纤维化的主要效应细胞和肝组织中沉积的胶原蛋白的主要来源。静止状态的HSC位于肝组织窦周间隙，是肝脏储存维生素A的主要载体。在多种病理因素作用下，静止型的HSC可转分化为肌成纤维细胞，迁移能力增强，分泌胶原蛋白增多，并能分泌多种促纤维化因子，引起肝纤维化。很多研究表明，HSC在血吸虫病肝纤维化过程中也发挥了重要作用。因此，阻止HSC的激活或抑制HSC的活性可iiii够阻止血吸虫病肝纤维化的发生、发展

8、。微小RNA(microRNA，miRNA)是一类高度保守的，在转