共刺激分子b7-h3在支气管哮喘中的作用研究

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1、硕士学位论文论文题目共刺激分子B7-H3在支气管哮喘中的作用研究研究生姓名陈赢指导教师姓名季伟（教授）专业名称儿科学研究方向呼吸论文提交日期2013年4月共刺激分子B7-H3在支气管哮喘中的作用研究中文摘要共刺激分子B7-H3在支气管哮喘中的作用研究中文摘要第一部分可溶性B7-H3在支气管哮喘患儿血浆中的表达及临床意义目的：研究支气管哮喘患儿外周血中可溶性B7-H3（sB7-H3）的表达水平，并分析其与细胞因子水平的相关性，探讨sB7-H3的异常表达在支气管哮喘急性发作中的临床意义。方法：选取2012年1月～2012年12月在苏州大学附属儿童医

2、院呼吸科住院的支气管哮喘患儿21例，并选取外科择期手术（腹股沟斜疝、血管瘤、腺样体肥大）而住院的患儿16例作为对照组儿童，分为支气管哮喘急性发作期组（A组）、恢复期组（B组）及对照组（C组）。同时采集支气管哮喘患儿急性发作期及恢复期的外周血，以及外科择期手术患儿的外周血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆中sB7-H3、IFN-γ、IL-4及IL-10的表达水平，及分析支气管哮喘患儿急性发作期血浆中sB7-H3的水平与细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-10的相关性。结果：哮喘急性发作期组血浆中sB7-H3的水平明显高于恢复期组及对照组

3、（P<0.05），而恢复期组虽高于对照组，但无统计学差异；哮喘急性发作期组血浆中IFN-γ、IL-10水平均低于恢复期组及对照组（P<0.05），恢复期与对照组相比无统计学差异；血浆中IL-4的水平在哮喘急性发作期组与恢复期组均高于对照组（P<0.05），且哮喘急性发作期组的表达水平高于恢复期组（P<0.05）。支气管哮喘患儿急性发作期血浆中sB7-H3的表达水平与IL-4的水平具有正相关性，与IFN-γ、IL-10的水平无相关性。结论：sB7-H3在支气管哮喘急性发作期异常高表达；sB7-H3可能通过增强Th2细胞因子的分泌而在支气管哮喘的急

4、性发作期起作用。关键词：sB7-H3；支气管哮喘；Th2细胞；细胞因子I中文摘要共刺激分子B7-H3在支气管哮喘中的作用研究第二部分抗B7-H3单克隆抗体对哮喘小鼠模型的作用研究目的：探讨抗B7-H3单克隆抗体对哮喘小鼠模型诱导期及效应期的治疗作用。方法：6-8周龄雌性BALB/c小鼠（18-20g），随机均分为5组，每组10只，分别为哮喘组（A组），生理盐水对照组（B组），IgG组（C组），抗B7-H3抗体诱导期组（D组），抗B7-H3抗体效应期组（E组）。A、C、D、E组均给予OVA致敏及激发（0、10天给予OVA腹腔注射致敏，第20天给予

5、OVA雾化吸入，每天半小时连续7天），C组、D组在第2，7，11，14，18天分别给予腹腔注射IgG、抗B7-H3抗体，E组在第2，7，11，14，18天给予腹腔注射IgG，第21，24，26天腹腔注射抗B7-H3抗体（OVA雾化1小时前注射）。B组给予同剂量生理盐水注射、激发。各组小鼠于末次激发2小时后麻醉处死，采集标本。小鼠进行肺泡灌洗，肺泡灌洗液（BALF）进行细胞总数计数及分类计数；并采用ELISA测定小鼠BALF中的IFN-γ、IL-4、IL-17的水平；小鼠肺组织切片行HE染色、PAS染色及免疫组化法（SABC法），观察肺组织炎性细

6、胞及嗜酸性细胞浸润情况、气道粘液分泌情况及B7-H3表达情况。结果：哮喘组肺泡灌洗液（BALF）中的细胞总数及嗜酸性细胞数多于生理盐水对照组及抗B7-H3抗体诱导期组，差异具有统计学意义（P<0.05），哮喘组、IgG组、抗B7-H3抗体效应期组BALF中细胞总数及嗜酸性细胞数比较差异无统计学意义，抗B7-H3抗体诱导期组BALF中的细胞总数及嗜酸性细胞数高于生理盐水对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。哮喘组、IgG组、抗B7-H3抗体诱导期组及抗B7-H3抗体效应期组BALF中的IFN-γ的水平均低于生理盐水对照组（P<0.05），哮

7、喘组、IgG组、抗B7-H3抗体效应期组IFN-γ的水平无统计学差异，抗B7-H3抗体诱导期组IFN-γ的水平高于IgG组（P<0.05）。哮喘组、IgG组、抗B7-H3抗体诱导期组及抗B7-H3抗体效应期组BALF中的IL-4、IL-17的水平均高于生理盐水对照组（P<0.05），哮喘组、IgG组、抗B7-H3抗体效应期组IL-4、IL-17水平无统计学差异，抗B7-H3抗体诱导期组IL-4、IL-17水平低于IgG组（P<0.05）。肺组织病理染色显示哮喘组、IgG组、抗B7-H3抗体效应期组炎性细胞、嗜酸性细胞浸润及粘液分泌较抗B7-H3

8、抗体诱导期组明显，生理盐水对照组无明显炎性细胞、嗜酸性细胞浸II共刺激分子B7-H3在支气管哮喘中的作用研究中文摘要润、粘液分泌。免疫组化显示哮喘组、