侵袭性真菌鼻-鼻窦炎ikkα调控maspin蛋白表达的实验研究

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1、分类号320．44密级：单位代码：10114学号：Dr2009050侵袭性真菌性鼻．鼻窦炎IKKQ调控maspin蛋白表达的实验研究研究生：韭羞指导教师：赵筮壹申请学位门类级别：匡堂谴±专业名称：豆县咽噬型堂研究方向：侵袭性真菌性昱塞塞所在学院：箍三监废医堂院二0一三年五月三十日学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本人独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢

2、意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：I、交回学校授予的学位证书：2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。4、本人负责论文作者签名：生的法律纠纷。日期：!!至年上月卫日学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或

3、与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：指导教师签名：(本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用)兰上』上釜期期日日上飞目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13一刖看⋯．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．⋯⋯．．．．．．．．⋯．．．．．．⋯．．．．⋯．．1第一部分真菌侵袭呼吸道上皮

4、细胞诱导lKKQ调控maspin蛋白表达⋯⋯⋯⋯．15材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．23讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．27第二部分建立免疫抑制大鼠侵袭性真菌性鼻窦炎动物模型的研究⋯⋯⋯⋯⋯．35材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。35结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．40讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．46第三部分大鼠侵袭性真菌性鼻窦炎IKKQ与maspin表达的实验研究⋯⋯⋯⋯．53材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯．53结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．61讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．69综述1侵袭性真菌性鼻窦炎研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．79综述2乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂功能特性的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯94致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．103个人简介⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯106山西医科大学博士学位论文侵袭性真菌性鼻一鼻窦炎lKKQ调控maspin蛋白表达的实验研究中文摘要随着真菌感染疾病的增多，人类对真菌病的认识不断提高，研究逐步深入，真菌性鼻一鼻窦炎日益受到关注。真菌性鼻一鼻窦炎是指真菌在鼻腔、鼻窦

6、内引起的一种感染性或(和)变应性疾病。根据组织受侵犯的临床表现和病理表现不同，分为非侵袭性和侵袭性两大类型。所谓侵袭性真菌性鼻窦炎(InvasivcFungalRhinosinusitis，IFRS)属于侵袭性真菌感染，是指真菌菌丝侵入黏膜、黏膜下、血管、骨质等组织结构中，而非侵袭性真菌性鼻窦炎真菌菌丝聚集在窦腔，未侵入黏膜及深部组织，两者在临床表现和预后方面差异很大，特别是急性侵袭性真菌性鼻窦炎病情凶险，病人可在数日内由于真菌侵袭性损害而死亡。各种环境因素及宿主因素与真菌性鼻窦炎的发病有关，其中机体免疫功能状态与真菌性鼻窦炎的病理分型有关，当免疫功能不足时，易患侵袭性真菌性鼻窦炎

7、。骨髓移植和器官移植的接受者、未经控制血糖的糖尿病患者和艾滋病感染者都是侵袭性鼻窦炎的高危人群。烟曲霉菌是真菌性鼻窦炎最常见条件致病菌，烟曲霉菌可分泌许多胞外蛋白酶，如碱性蛋白酶、金属蛋白酶、丝氨酸蛋白酶等，这些酶之间协同作用，造成组织的破坏和侵袭。在烟曲霉分泌的许多蛋白酶中，丝氨酸蛋白酶分泌量高，发挥重要的毒力作用。近年的突破性研究表明，乳腺丝氨酸蛋白酶抑制(mammaryscrineproteinaseinhibitor，Maim)，在抑制肿瘤的侵袭和转移中发挥重