亚低温下尼莫地平在兔体内的药动学和药效学

《亚低温下尼莫地平在兔体内的药动学和药效学》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中图分类号密级亚低温下尼莫地平在兔体内的药动学和药效学PharmacokineticsandPharmacodynamicsofNimodipineinRabbitswithHypothermia计：学位论文：41页表格：6个插图：12幅指导教师：张沂教授申请学位级别：硕士学位培养单位：大连医科大学及北京海军总医院赵静学科(专业)：药理学完成时间：二。一三年五月答辩委员会主席：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为

2、获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：j趾答_-7-日期：砸f芝年上月生Et关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“4’’)：1．保密口，在一年解密后适用本

3、授权书。2．不保密跳作者签名：导师签名：起％争，歌听1日期：>口f>年箩月1弓日日期：汐／；年p7乡日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4(一)日IJ舌⋯⋯”⋯一⋯一⋯⋯⋯”⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯41．1课题目的与意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41．2与课题有关的国内外研究现状⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯6(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯112．1仪器和试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯112．2实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯112．3指标测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯143．1mLC结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯143．2药动学指标的变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯153．3药效学指标的变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、25(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26三、文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30(一)综述正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3O(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37四、攻读学位期间发表论文情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41大连医科大学硕士学位论文亚低温下尼莫地平在兔体内的药动学和药效学硕士生姓名：赵静指导教师：张沂教授指导小组：凌云副主任药师专业名称：药理学摘要目的：在前期研究的基础上，建立亚低温动物模型，研究并比较正常体温与低体温下尼莫

6、地平在兔体内的药动学和药效学，为低体温治疗下安全合理使用尼莫地平建立科学论据。方法：5只健康同龄成年新西兰白兔，体重(2．O±0．5)kg，雄性。先测定常温下尼莫地平的药动学和药效学实验，经过2周的洗脱期后再进行亚低温下的药动学和药效学实验。常温条件实验组为A组，低体温实验组为B组。亚低体温动物模型建立采用冰块全身降温方法，将动物体温降至31±1℃，连续监测动物直肠温度，在肛温稳定20min后给药组开始给药，尼莫地平给药剂量为0．5mg／kg，在耳缘静脉缓慢注入，注射时间为lmin，在给药前和给药后0．16h，0．33h，0．5h，lh，2h，4h，6h时间点

7、于给药对侧耳缘静脉采血1．5ml，置于肝素抗凝管中。采用LC-MS／MS测定血浆药物浓度。3P97药代动力学软件处理数据，药效学测定应用彩色颅多普勒超声脑血流参数和心率。SPSSl6．0软件统计学分析。结果：(1)药动学研究：A组与B组间比较，血药浓度、药时曲线下面积(areaundercurve，AUC)、分布容积(distrabutionvolume，Vc)、半衰期(eliminationhalf1ife，t1／2B)、清除率(clearance，C1)、MRT和VRT有显著性差异。(2)药效学研究：A组与B组问比较，两种条件下平均脑血流速度均比给药前增加

8、，低温下持续时间较长，但无统计学意义，