Msx1在次生腭板发育过程中的调控机制

《Msx1在次生腭板发育过程中的调控机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：Q3单位代码：10346密级：学号：2015111010018硕士学位论文（学术学位）中文论文题目：Msx1在次生腭板发育过程中的调控机制英文论文题目：TheregulatorymechanismofMsx1inthedevelopmentofthesecondarypalate申请人姓名：房郁坤指导教师：朱晓静合作导师：研究方向：发育生物学所在学院：生命与环境科学学院论文提交日期2018年3月杭州师范大学硕士学位论文Msx1在次生腭板发育过程中的调控机制I杭州师范大学硕士学位论文Msx1在次生腭板发育过程中的调控机制II杭州师

2、范大学硕士学位论文Msx1在次生腭板发育过程中的调控机制III杭州师范大学硕士学位论文Msx1在次生腭板发育过程中的调控机制致谢光阴荏苒，如白驹过隙，硕士研究生的学习即将结束，这三年的学习生活使我受益匪浅。虽然短暂，却是我记忆中最特别，最深刻的一段时间。现在要向他们表达我最诚挚的谢意。在这三年里，我不仅学会了丰富的专业知识，同时也认识了很多有思想的人，遇到许多有趣的事情。首先，我要深深感谢我的导师朱晓静老师。此论文也是在朱老师的指导下完成的。朱晓静老师为人谦和，平易近人。在论文的选题、搜集资料和写作阶段，朱老师都倾注了极大的关怀和鼓励。

3、在论文的写作过程中，每当我有所疑问，朱老师总会放下繁忙的工作，不厌其烦地指点我；在我初稿完成之后，朱老师又在百忙之中抽出空来对我的论文认真的批改，字字句句把关，提出许多中肯的指导意见，使我在研究和写作过程中不致迷失方向。她严谨的治学之风和对事业的孜孜追求将影响和激励我的一生，她对我的关心和教诲我更将永远铭记。借此机会，我谨向朱晓静老师致以深深地谢意。其次，我还要感谢张遵义老师提供如此好的平台，以及实验室李建营、李斐雪、黄华荣等老师的教导，正是因为有了他们严格、无私、高质量的教导，我才能在这几年的学习过程中汲取专业知识和迅速提升能力。同时

4、也感谢崔莹、刘影、袁学燕、赵婉欣、王敏、曹欢欢、王中正、许杰、熊亚楠、俞姣姣、王莉、李浩然、李婧雅、何维然等师兄师姐师弟师妹们，以及这三年来与我互勉互励的诸位同学，在各位同学的共同努力之下，我们始终拥有一个良好的生活环境和一个积极向上的学习氛围，能在这样一个团队中度过，是我极大的荣幸。我还要感谢我的家人，我的父母，他们给我极大的鼓励与朴素的帮助。最后，我要感谢参与我论文评审和答辩的各位老师，他们给了我一个审视几年来学习成果的机会，让我能够明确今后的发展方向，他们对我的帮助是一笔无价的财富。我将在今后的工作、学习中加倍努力，以期能够取得更

5、多成果回报他们、回报社会。再次感谢大家，祝你们平安快乐，幸福安康！IV杭州师范大学硕士学位论文Msx1在次生腭板发育过程中的调控机制摘要腭板的发生是一个十分复杂的生物学过程，包含着腭板的垂直生长，抬升，水平生长并融合的过程，由不同信号通路的信号分子以及多种转录因子所组成的巨大的分子信号网络所调控。而这个网络体系中重要基因的缺失或突变，经常会导致腭裂的发生。唇腭裂是最常见的新生出生缺陷，研究唇腭裂的发生机制对唇腭裂的预防以及人口素质的提升有重要的意义。Msx1（肌节同源盒基因）编码的Msx1蛋白是一种转录因子，多表达在上皮与间充质相互作用

6、的部位，是重要的唇腭裂易感性基因。人类MSX1基因突变会导致唇腭裂的发生，在小鼠中敲除Msx1基因也会导致唇腭裂。目前已有Msx1敲除小鼠模型，为研究Msx1在腭板发育过程中的基因功能提供了条件。然而，作为一个转录因子，有关Msx1在腭板发育过程中的靶基因知道的还比较少。因此我们实验室构建出Msx1条件性过表达小鼠模型fx/fx（RosaMsx1）来寻找Msx1在腭板发育过程中的靶基因，并结合MSx1敲除小鼠模型，来深入研究Msx1的功能。目前我们已经取得了一系列结果。首先，利用免疫荧光和原位杂交实验确定了Msx1小鼠模型构建的成功。接

7、着，我们使用Wnt1-Cre来和Msx1条件性过表达小鼠交配，使Msx1在小鼠腭板的间充质细胞中过表达，并观察Msx1过表达小鼠表型。我们发现Msx1过表达的小鼠具有腭裂表型。接下来，我们通过RNAseq找到在Msx1过表达小鼠和野生型小鼠胚胎E12.5时期的腭板中差异表达的基因。我们发现Msx1的过表达会导致腭板多种基因的表达发生变化。其中，几个腭板发育的关键基因，例如:Satb2，Barx1，Alx1的表达都有明显的变化。由于这几个基因的缺失都会导致唇腭裂，因此，我们进一步使用原位杂交检测了这些基因在Msx1过表达小鼠，Msx1敲除

8、小鼠以及野生型小鼠腭板发育中的表达情况。我们发现原位杂交实验结果和RNAseq数据相互验证，并且每个基因在过表达小V杭州师范大学硕士学位论文Msx1在次生腭板发育过程中的调控机制鼠和敲除小鼠表达水平变化相反